研究目的胰腺癌(Pancreatic adenocarciZ-IETD-FMKnoma PAAD)是目前世界上预后最差的恶性肿瘤之一。发病隐匿、进展迅速、早期转移是胰腺癌早期的临床特征,由于没有典型的临床症状,因此在疾病得到确诊时病情已步入晚期,多数患者此时已无法手术切除肿瘤,失去了得到最佳治疗方式的机会。鉴于胰腺癌本身的生物与临床特点,疾病能得到早期诊疗的几率较其他肿瘤低,目前,可以明确诊断胰腺癌的手段较少,其临床表现、生物学特征和影像学检查是目前主要的诊断方式,但传统的诊疗措施很难做到有效地对胰腺癌进行早期的筛查。因此,我们需要敏感性、特异性更高的诊断技术及指标,用以提高疾病早诊断早治疗的机率。四次跨膜蛋白超家族(transmembrane 4 superfamily,TM4SF)是一类小分子跨膜蛋白。生长因子VP-16 MW受体、整合素和免疫球蛋白超家族等细胞表面分子与其相互结合组成了四跨膜蛋白网络,在生物体内发挥着调节细胞信号转导,调控细胞的增殖、分化、粘附和迁移等生物学行为。CD81作为TM4SF家族中重要的一员,其在生物体内有着广泛的表达,如乳腺、大脑、淋巴组织、肺和前列腺等器官组织,因此将其作为潜在肿瘤治疗靶点的研究有着广阔的前景。本研究将关注于CD81在胰腺癌发生发展中所扮演的角色,探究其在胰腺癌中的表达及对胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响。该研究将对胰腺癌的进展、转移的抑制,患者预后的改善提供新的治疗策略和研究思路。研究方法通过生物信息分析,使用R语言结合GEPIA2等相关在线数据库,分析CD81在胰腺癌及泛癌中的差异表达,通过荧光定量PCR(qRT-PCR)技术、Western免疫印迹法(Western Blot WB)检测CD81在癌组织与癌旁组织中的表达水平。通过体外培养的胰腺癌细胞Panc-1、Bx PC-3以及人正常胰管细胞h TERT-HPNE,检测其中CD81m RNA的表达水平,利用WB实验检测CD81蛋白量差异。利用TCGA数据库下载胰腺癌数据,在R语言软件中,利用survival package绘制胰腺癌患者中CD81的预后图。通过质粒在胰腺癌细胞中转染CD81进行扩增,进行CCK8、Transwell、划痕实验、细胞凋亡检测对胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响。结果通过实验发现,在胰腺癌组织中,CD81的表达水平明显低于癌旁组织。在胰腺癌细胞内,CD81的表达水平明显低于正常胰腺癌细胞。通过预后分析发现,CD81在胰腺癌患者肿瘤内表达水平越低,则代表预后越差,antipsychotic medication生存时间越短。通过体外扩增、上调胰腺癌细胞的CD81的表达水平后,我们发现上调CD81表达水平后的胰腺癌细胞增殖率低于未进行转染的胰腺癌细胞,其侵袭、迁移能力在过表达CD81后显著下降,但其凋亡率较正常胰腺癌细胞明显增高。结论胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力和细胞凋亡与CD81的表达相关,CD81可抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并诱导胰腺癌细胞的凋亡。