目的:原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,常见的组织学类型为肝细胞癌(HCC),是因癌症导致死亡的常见原因。据估计,这些病例和死亡患者中多数发生在中国。尽管针对其发生和发展的相关研究取得重要进展,但HCC的具体发病机制尚不清楚。肌成束蛋白-1(Fascin1)是一种肌动蛋白结合蛋白,主要存在于间充质组织和神经系统中。最近的研究表明,Fhttps://www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.htmlascin1在许多恶性肿瘤中都有表达,其表达与肿瘤细胞的分化、转移以及患者的预后显著相关。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)可通过多种通路调节恶性肿瘤的疾病进展,与肿瘤分化密切相关,目前广泛用于早期肝细胞癌的检测中,是临床上常用的免疫组化指标。本课题主要探究Fascin1、GPC3在HCC中的表达水平,及其与HCC患者临床病理特征和预后的关系。方法:本课题采用更多临床研究与数据库分析相结合的方法。(1)收集HCC患者的有关临床病理资料(包括性别、年龄、乙肝表面抗原(HBsAg)、肝硬化、肿瘤组织分化程度、TNM分期、肿瘤直径、包膜侵犯、血清甲胎蛋白浓度(AFP)、肝微血管侵犯(MVI)),获取患者生存状态;(2)免疫组织化学(IHC)检测Fascin1、GPC3在癌及癌旁组织中的表达水平;(3)卡方检验Fascin1、GPC3在癌及癌旁组织中表达的差异性;卡方检验Fascin1、GPC3表达与临床病理特征的关系;Sepearmen法分析Fascin1、GPC3两者之间的相关性;Spearman法分析Fascin1、GPC3表达与临床参数之间的相关性;Kaplan-Meier生存法分析预后情况;(4)通过GEPIA 2数据库下载Fascin1、GPC3在不同肿瘤组织中的预后热点图,初步分析Fascin1、GPC3对HCC患者预后的影响;制作Fascin1、GPC3对于HCC患者的生存曲线图,以Logrank P<0.05确定预后存在差异。结果:(1)Fascin1的表达,在癌组织中显著高于癌旁组织,差异有显著性统计学意义(P<0.05);Fascin1高表达与HCC组织分化程度更低、TNM分期更晚相关(P均<0.05)),但与性别、年龄、HBsAg、肿瘤直径、包膜侵犯、血清AFP浓度、肝硬化、肝微血管侵犯(MVI)无关(P均>0.05)。(2)GPC3的表达,在癌组织中显著高于癌旁组织,差异有显著性统计学意义(P<0.05);GPC3高表达与HCC组织分化程度更低、TNM分期更晚相关(P均<0.05)),但和性别、年龄、HBsAg、肿瘤直径、包膜侵犯、血清AFP浓度、肝硬化、肝微血管侵犯(MVI)无关(P均>0.05)。(3)HCC组织中Fascin1与GPC3的表达呈正相关性(R=0.483,P=0.001)。(4)临床患者的Kaplan-Meier生存分析,和Fascin1高表达的患者相比较,Fascin1低表达患者的术后总生存期更长,差异具有统计学意义(Logrank P=0.002);GPC3无论是高表达或低表达均与患者预后无关(Logrank P=0.321)。在GEPIA 2数据库中分析,Fascin1高表达early informed diagnosis组与低表达组的总生存期相比较,差异具有统计学意义(Logrank P=0.015),GPC3高表达组与低表达组的总生存期相比较,差异不具有统计学意义(Logrank P=0.2)。结论:(1)Fascin1与GPC3蛋白在HCC肿瘤组织中表达上调,这种上调与肿瘤组织的分化程度、TNM分期相关;(2)HCC肿瘤组织中Fascin1表达与GPC3表达水平呈正相关;(3)Fascin1高表达是影响HCC患者预后的危险因素。由此我们推测:上调的Fascin1与GPC3共同促进HCC演进,这可能与其影响肿瘤分化、侵袭等生物学行为有关,Fascin1可能成为联合GPC3共同检测HCC的新指标;Fascin1影响HCC患者预后,高表达的患者预后更差,Fascin-1可作为HCC患者预后判断的一个重要指标。