目的：探讨实脾消积方（SPXJF）对糖代谢异常下肝癌细胞体外模型铁死亡的作用及机制。方法：使用高胰岛素干预HepG2细胞建立糖代谢异常肝癌细胞模型，并采用葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖含量和CCK-8法检测抑制率验证模型是否成功；设立对照组、模型组、二甲双胍组和SPXJF低、中、高剂量组，检测各组葡萄糖消耗量、细胞活力和细胞增殖、迁移、侵袭能力；检测细胞谷胱甘肽（GSH）、活性氧簇（ROselleck化学S）及丙二醛（MDA）水平以评估脂质过氧化hepatoma-derived growth factor水平；Western blot法检测铁死亡相关蛋白P53、溶质载体家JNJ-42756493研究购买族7成员11(SLC7A11/xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。结果：与对照组相比，糖代谢异常肝癌细胞葡萄糖消耗量显著降低（P<0.05），细胞活力和增殖能力无显著差异（P>0.05），但迁移和侵袭能力显著提高（P<0.05），而二甲双胍及SPXJF能明显抑制糖代谢异常下肝癌细胞活力以及增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05）；模型组GSH水平高于其他组，而ROS和MDA水平低于其他组，此外，模型组P53表达下调，xCT和GPX4表达下调，而加入SPXJF及二甲双胍处理后上述指标表达逆转（P<0.05）。结论：SPXJF能通过P53/xCT/GPX4通路诱导糖代谢异常下肝癌细胞铁死亡。