癌细胞保护性自噬是阻碍临床抗肿瘤药物发挥药效的主要因素之一,开发特异性较强的癌细胞自噬抑制剂对癌症化疗有重要意义。课题组前期分离获得了一株毛筒壳科(Tubeufiaceae)腐生真菌即明孢新卷丝孢菌NeohelicoRat hepatocarcinogenmyces hyalospCrizotinib溶解度orus。研究发现,该菌株合成大量具有生物活性化合物,包括生物碱、萜类、内酯类及核苷类化合物,其中7个化合物为首次报道的新天然产物。化合物活性研究表明,其中一个内酯化合物PEO7在低剂量时不具有细胞毒性,但与抗肿瘤药物顺铂联用,显著增强了顺铂对卵巢癌A2780的抑制作用,相较于顺铂单独给药,联合用药抑制率增强了20-50%(P<0.01)。进一步研究发现,PEO7可显著抑制肿瘤细胞自噬,增强顺铂诱导的细胞凋亡,而联合施用自噬激活剂雷帕霉素和EBSS恢复了癌细胞的自噬www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390水平,导致其对A2780的抑制率显著下降。此外,细胞自噬与凋亡相关蛋白表达水平检测发现,联合用药组自噬相关蛋白LC3、p62及抑凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低,促凋亡相关蛋白Caspase 3、Bax表达量显著上调。由此推测,化合物PEO7是通过介导自噬相关蛋白的表达,抑制癌细胞保护性自噬,从而增强抗肿瘤药物顺铂的活性。该研究结果丰富了癌细胞自噬抑制剂候选物质库,为开发特异性真菌源的癌细胞自噬抑制剂奠定基础。