细胞外基质刚度诱导CCL5合成以提高非小细胞肺癌免疫治疗响应

目的 探讨非小细胞肺癌（non-small-celllungcchronic otitis mediaancer，NSCLC）细胞外基质刚度调控趋化因子配体5（C-Cmotifchemokineligand5，CCL5）的机制，揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响。方法 通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达的相关性；根据NSCLC细胞外基质刚度设计不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶，获得响应水凝胶基质刚度力学加载的H1299细胞并对其进GSK1120212核磁行转录组测序，利用q-selleckchem D-Lin-MC3-DMAPCR验证高基质刚度对CCL5表达的影响；进一步利用NSCLC患者转录组数据探究CCL5与免疫治疗响应的相关性。结果 高细胞外基质刚度可以上调CCL5的表达，并且干扰素γ（interferonγ，IFN-γ）介导的信号通路可能参与了该过程；CCL5高表达的NSCLC患者，肿瘤组织中细胞毒性T细胞的丰度更高，与抗程序性死亡受体-1（programmedcelldeathprotein1，PD-1）治疗响应性有关。结论 细胞外基质刚度增加可促进CCL5合成，CCL5可通过增加肿瘤组织中细胞毒性T细胞浸润提升NSCLC的免疫治疗响应性。