四甲基哌啶氮氧自由基介导P2X4R/NLRP3信号通路改善七氟醚诱导老龄小鼠认知功能障碍

目的 探究四甲基哌啶氮氧自由基(TEMPO)对七氟醚诱导的老龄小鼠认知功能障碍的影响及机制。方法 将50只12月龄C57BL/6老年小鼠随机分为对照组、七氟醚组、四甲基哌啶氮氧自由基低、中和高剂量组，每组10只。Morris水迷宫实验检测小鼠学习和记忆能力；HE染色观察小鼠海马组织病理改变；TUNEL实验检测小鼠海马组织细胞凋亡；免疫荧光检测小鼠海Nirogacestat研究购买马组织小胶质细Hydration biomarkers胞标志物Iba-1；ELISA实验检测小鼠海马组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达；Western blot检测小鼠海马组织P2X4R和NLRP3蛋白表达水平。结果 给予四甲基哌啶氮氧自由基降低七氟醚诱麻醉的老龄小鼠逃避潜伏期，增加小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数，改善小鼠海马组织病理损伤，降低小鼠海马组织细胞凋亡和小胶质细胞激活，下调小鼠海马组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平及P2X4R和NBaf-A1 IC50LRP3蛋白表达水平。结论 四甲基哌啶氮氧自由基通过抑制P2X4R/NLRP3通路改善七氟醚麻醉诱导的老年小鼠海马组织病理损伤、神经细胞凋亡和神经炎症，改善小鼠认知功能障碍。