目的:原发性支气管肺癌(简称肺癌更多),是当今一种非常多见的恶性肿瘤,对于占据病理类型约80%-85%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)来说,更加引起了医学界及患者的重视。相关研究证实肿瘤细胞的生长与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中T细胞的免疫作用密切相关,进一步相关研究表明活性氧(reactive oxygen species,ROS)这类信号小分子对T淋巴细胞分化成熟、激活、迁移、代谢和死亡等过程具有广泛影响。本研究旨在通过对非小细胞肺癌患者肿瘤组织及健康正常人外周血T细胞分别培养细胞中ROS含量高低,并且对T细胞受体信号强度进行检测,从而对相应T细胞抗肿瘤作用的效果进行分析,探讨ROS在T细胞抗肿瘤中的相关作用,从而为将来的非小细胞肺癌免疫治疗提供可行性的参考。方法:本研究通过收集吉林大学中日联谊医院2020年9月至2021年9月于胸外科接受手术治疗患者的肿瘤标本及正常健康人群外周血T细胞,将二者进行细胞培养,进一步采用NSCLC细胞系A549与健康人群外周血T细胞,建立NSCLC-T细胞共培养平台。用非小细胞肺癌血浆处理A549细胞后用抗CD3/CD28珠进行刺激,通过流式细胞仪配合特异试剂检测ZAP70磷酸化水平。同样检测正常健康人群外周血T细胞与A549细胞共同孵育后用抗CD3/CD28珠进行刺激后的ZAP70磷酸化水平。再次用抗CD3/CD28珠刺激NSCLC患者ROS高含量和ROS低含量肿瘤细胞的肿瘤组织T细胞,检测ZAP70磷酸化水平。结果:通过多次比较实验结果发现,在条件相同的情况下,经正常健康人群外周血T细胞处理的A549细胞中ZAP70磷酸化水平明显高于经NSCLC患者血浆处理的A549细胞中ZAP70磷酸化水平。而对于ROS实验组,ROS高含量组的ZAP70磷酸化水平明显低于ROS低含量组的ZAP70磷酸化水平。结论:当前研究表明肿瘤的产生、发展、侵袭和转移绝非单一因素引起的,而是涉及到诸多不同要素共同作用的结果,而现有证据显示免疫监视和免疫耐受的失衡是肿瘤形成的基本因素。随着研究者对肿瘤免疫逃逸机制的深入了解,肿瘤的形成与肿瘤免疫微环境的息息相关被人们所掌握。肿瘤微环境影响肿瘤细胞免疫逃逸,进而对患者预后产确认细节生一定影响,所以研究免疫系统中对肿瘤起主要作用的细胞免疫,特别是对T细胞的研究尤为重要。据当前已知实验研究表明,T细胞的凋亡和坏死与ROS有着密不可分的关系。在T细胞活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD)中有多种不同来源的ROS参与了此过程。T细胞受体(T cell receptor,TCR)的激活促进AICD的发生。本研究通过TCR信号强度(ZAP70磷酸化水平)观察T细胞活化与功能,发现非小细胞肺癌细胞高ROS水平预示着肿瘤组织T细胞TCR信号的缺陷,将导致T细胞对肿瘤细胞进行的细胞sexual medicine免疫功能减弱,有利于肿瘤细胞生长及转移,另外从本研究对健康人群与非小细胞肺癌患者的相关TCR信号强度(ZAP70磷酸化水平)高低也可以观察到非小细胞肺癌会抑制T细胞的活化。基于对以上观点的考虑,对活性氧通过调节T细胞介导非小细胞肺癌的作用进行研究,有助于为将来的免疫治疗提供有利的参考及为科研工作提供更有意义的进一步研究方向。