背景:间质性肺病(Interstitial lung disease,ILD)是一类病因多样、发病机制未明的肺组织非特异性疾病,疾病早期主要表现为肺泡炎,随着病情进展,后期主要表现为肺间质纤维化,进而造成呼吸障碍,最终发展为呼吸衰竭,死亡率高,预后差。而结缔组织病(Connective tissue disease,CTD)为其中一个重要的病因。CTD作为一种多器官自身免疫性疾病,最常累及肺部~([1]),主要表现为ILD。ILD诊断的金标准为肺活检,但临床实际工作中,因为其具有创伤性,难以广泛开展。目前临床上诊断ILD主要依据肺部临床表现和胸部高分辨CT(High resolution CT,HRCT)检查Telaglenastat供应商,但肺部感染也可引起类似的影像学表现,HRCT难以排除肺部感染。因此寻找诊断价值高的血清学标志物对于ILD的诊断与鉴别诊断,改善患者预后尤为重要。Ⅱ型肺泡上皮细胞膜是涎液化糖链抗原(Krebs von den Lungen-6,KL-6)的主要表达部位,随着Ⅱ型肺泡上皮的损伤,血清KL-6水平也相继升高,KL-6水平可以反映肺间质是否受损~([2])。中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)及红细胞分布宽度(Red blood cell distribution width,RDW)是全血细胞计数的一部分,作为新的生物标志物,近年来备受关注。结缔组织病相关性间质性肺病(Connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)患者全血NLR水平与疾病严重程selleckchem Barasertib度和死亡率密切相关~([3])。据报道~([4]),系统性硬化症相关性间质性肺病(Systemic sclerosis associated interstitial lung disease,SSc-ILD)患者NLR与一氧化碳弥散量(Carbon monoxide diffusion capacity,DLCO)呈负相关,可以作为肺部受累的标志。一项回顾性研究~([5])发现CTD-ILD患者的RDW显著高于没有ILD的CTD患者,RDW与肺功能参数DLCO之间存在显著相关性,且RDW相对较低的CTD-ILD患者的总生存期明显长于RDW相对较高的患者。因此RDW被认为可能是CTD-ILD的重要预后预测因子。目的:通过检测CTD-ILD组血清KL-6水平、全血NLR、RDW水平,比较其与单纯的CTD组和健康对照组之间的差异,分析其与肺功能参数的相关性。再基于Ro-52抗体对CTD-ILD组进行亚组分析。探讨上述指标在CTD-ILD患者的诊断、鉴别诊断和判断疾病严重程度中的作用。方法:收集2021年6月至2022年6月123例诊断为结缔组织病(CTD)的安徽医科大学第一附属医院住院患者临床资料,其中合并间质性肺病(ILD)61例,单纯CTD患者62例,同期健康体检者36例,三组年龄、性别无统计学差异,CTD-ILD组与CTD组疾病构成比无差异。采用化学发光酶免疫分析测定各组血清KL-6水平,流式细胞技术检测全血NLR及biocontrol bacteriaRDW,比较各组间KL-6、NLR、RDW水平差异,绘制ROC曲线,并与肺功能参数进行相关性分析。再基于Ro-52抗体对CTD-ILD组进行亚组分析。结果:1.三组KL-6、NLR、RDW水平相互比较:CTD-ILD组与健康对照组相比,CTD-ILD组KL-6、RDW、NLR水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CTD-ILD组与CTD组相比,CTD-ILD组KL-6、RDW、NLR水平均高于CTD组,差异有统计学意义(P<0.01);CTD组与健康对照组相比,RDW、NLR水平均高于健康对照组(P<0.05),而KL-6水平无统计学差异(P>0.05)。2.KL-6水平诊断CTD-ILD患者的灵敏度为78.7%,特异度为92.9%,二者均较高;RDW水平诊断CTD-ILD患者的灵敏度低(54.1%),而特异度高(80.6%);NLR水平诊断CTD-ILD患者的灵敏度高(82%),而特异度低(55.1%)。3.CTD-ILD组患者KL-6水平与DLCO呈负相关关系(P<0.01),NLR水平与最大肺活量(Vital capacity maximum,VC MAX)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)呈负相关关系(P<0.05)。4.比较CTD-ILD组与CTD组患者Ro-52抗体阳性率,发现CTD-ILD组显著高于CTD组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ro-52抗体阳性组血清KL-6水平高于Ro-52抗体阴性组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.CTD-ILD组患者血清KL-6水平、全血NLR、RDW显著高于单纯的CTD组和健康对照组,三项指标可能在CTD-ILD的临床实践中发挥重要作用。2.血清KL-6水平诊断CTD-ILD的灵敏度和特异度均较高,具有较高的诊断价值;不仅如此,KL-6水平还与肺功能参数DCLO呈显著负相关,说明KL-6水平可以间接反映CTD-ILD的疾病活动度。3.全血NLR水平诊断CTD-ILD的灵敏度虽较高,但特异度相对较低,诊断效能欠佳;NLR水平还与肺功能参数VC MAX和FVC呈显著负相关,说明NLR水平可以间接反映CTD-ILD的疾病严重程度。4.全血RDW水平诊断CTD-ILD的特异度较高,但灵敏度相对较低,诊断价值不大。5.Ro-52抗体可能与CTD-ILD的发生发展密切相关,临床上应密切关注Ro-52抗体阳性的CTD-ILD患者,警惕其发展为快速进展型肺间质病变,并积极治疗,力求改善患者预后。