研究背景抑郁障碍是一类以情绪或心境低落为主要特征的疾病总称,临床表现复杂多样,主要包括情感症状、认知症状、躯体症状三个维度。躯体化症状在儿童青少年群体中多发,与青少年抑郁障碍共病率高,两者共病对青少年抑郁障碍治疗和预后均有显著的负面影响,研究发现细胞炎症反应、大脑神经环路在抑郁障碍和躯体化症状的发生、发展中具有重要的作用,且两者可能部分重叠,但具体作用机制不清楚。目前对于青少年躯体化症状与抑郁障碍的研究较少,且多集中在临床特征和心理因素方面,而生物学研究缺乏。本研究采用头颅MRI、情绪记忆、炎症因子测试等研究方式对青少年抑郁障碍伴躯体化症状进行研究,探究其神经、免疫特点及其相关性。方法根据《精神障碍诊断和统计手册》第V版(DSM-V)重性抑郁发作诊断标准,募集2020年-2022年在安徽省精神卫生中心儿童青少年心理科住院selleck化学的青少年抑郁障碍患者(FSS组:伴躯体化症状青少年抑郁组;non-FSS组:不伴躯体化组)和健康对照组(HC组),健康组来自同时期招募与MDD组人口学资料相匹配的青少年学生。研究一通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)、儿童功能性躯体化量表(CSI)、多伦多述情障碍量表(TAS)、童年创伤问卷(CTQ)等进行临床症状评估,后使用静息态磁共振(rs-MRI)进行脑影像检测,并分别通过脑灰质体积(GMV)和低频振幅(ALFF)分析被试的脑结构和脑功能差异及与临床症状的相关性。研究二使用情绪记忆测验评估伴躯体化症状的青少年抑郁患者的记忆偏向特点,并且研究其记忆偏向的影像学基础。研究三使用“微孔板的电化学发光免疫分析”法(MSD电化学法发光分析仪)对被试血清细胞免疫因子进行测试,探究三组被试间的差异,同时分析临床症状与血清细胞免疫因子的相关性,探讨伴躯体化抑郁组大脑灰质体积(GMV)、低频波动幅度(ALFF)与细胞炎症因子相关性。结果研究一:(1)三组被试在临床量表评分存在差异,FSS组和non-FSS抑郁组在汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)、功能性躯体化量表(CSI)、述情障碍量表(TAS)、童年创伤问卷评分(CTQ)总分均大于正常对照组,两抑郁亚组间比较,FSS组在HAMD、CSI、TAS评分大于non-FSS抑郁组(P<0.05),并且CSI分别与HAMD(r=0.464)、CTQ(r=0.427)和 TAS 评分(r=0.378)呈正相关(P<0.05)。(2)三组被试在右补充运动脑区灰质体积(GMV)、右枕上回、右颞下回低频振幅值(ALFF)差异存在统计学意义(F=29.394,F=21.715;F=33.642,P<0.05)。FSS和non-FSS抑郁组补充运动区GMV均大于正常对照组,non-FSS组GMV大于FSS抑郁组(P<0.05),FSS抑郁组右侧补充运动区GMV与CSI总分呈负相关(r=-0.376,P<0.05)。FSS组在右枕上回、右颞下回低频振幅值分别大于non-FSS组和正常对照组(P<0.05);FSS抑郁组右枕上回、右颞下回ALFF值与功能性躯体化量表(CSI)总分呈负相关(r=0.483,P<0.05;r=0.423,P<0.05)。(3)FSS组灰质体积(GMV)与临床症状量表(FSS、CTQ、TAS)评分进行偏相关分析,CSI评分与枕中回灰质体积呈正相关(pr=0.665,P<0.05),TAS评分与尾状核灰质体积呈正相关(pr=0.551,P<0.05);FSS抑郁组低频振幅(ALLF)与临床症状量表(FSS、CTQ、TAS)评分进行相关性分析,CTQ评分与补充运动区ALLF呈正相关(pr=0.577,P<0.05),TAS评分与颞中回ALLF呈正相关(pr=0.413,P<0.05)。研究二:(1)三组情绪记忆测验,FSS抑郁组患者正性图片评分小于不伴FSS组和正常组(5.44±1.23VS.6.32±1.31,P<0.05;5.44±1.23 VS.7.07±0.91,P<0.05),FSS组中性图片评分小于正常组(4.51±1.33 VS5.80±0.93,P<0.05),FFS组负性图片再认正确率大于non-FSS组(48.33±23.55VS36.93±18.79,P<0.05);组间内部比较,伴 FSS 组负性再认正确率高于中性(48.33±23.55VS33.72±23.57,P<0.05)。(2)正性图片评分与青少年抑郁严重程度(HAMD)和躯体化症状严重程度(CSI)评分与呈负相关(r=-0.221,P<0.05;r=-0.291,P<0.05),负性图片再认正确率与CSI评分与呈正相关(r=0.249,P<0.05)。(3)研究一感兴趣脑区(右枕上回、颞下回)低频振幅(ALFF)与负性图片评分负相关(r=-0.292,P<0.05;r=-0.304,P<0.05);颞下回与负性图片再认正确率呈正Medial patellofemoral ligament (MPFL)相关(r=0.312,P<0.05);组内分析,FSS组负性图片再认正确率与左、右侧枕中回 ALFF 呈正相关(pr=0.644,P<0.05;pr=0.573,P<0.055)。研究三:(1)三组被试细胞炎症因子间(IL-1b、IL-6、IL-23、TNF-α)差异存在统计学意义。FSS组分别与non-FSS组、健康对照组在IL-1b、TNF-a因子水平存在统计学意义差异(z=12.646,P<0.05;z=28.981,P<0.05),non-FSS组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05);FSS组和健康对照组在IL-6因子分布存在统计学意义差异(z=14.686,P<0.05);三组间在IL-23因子分布均存在统计学差异(z=24.064,P<0.05);IL-4、IL-6因子三组间差异无统计学意义(P>0.05);将青少年抑郁组被试的细胞炎症因子与HAMD17、CSI总分进行相关性分析,HAMD评分与IL-23因子浓度呈正相关(r=0.216,P<0.05),CSI评分与IL-4、IL-23 因子浓度呈正相关(r=0.259,P<0.0PF-02341066临床试验5;r=0.226,P<0.05)。(2)分别将两抑郁亚组的细胞炎症因子分别与TAS总分及因子分进行相关分析,结果显示,non-FSS组TNF-a与TAS量表认识和区分情感与躯体感受能力因子负相关(r=-0.270,P<0.05);FSS组IL-23、TNF-a因子水平与TAS量表描述情感能力因子分呈正相关(r=0.365,P<0.05;r=0.390,P<0.05),IL-1b因子水平与外向性思维因子分呈负正相关(r=-0.350,P<0.05),其余免疫因子与TAS量表分无显著相关(P>0.05)。(3)分别将两抑郁亚组被试的血清炎症因子与CTQ总分及因子分进行相关分析,FSS组IL-1b、IL-4、IL-6、IL-23、TNF-a因子水平与CTQ情感忽视因子分呈正相关(r=0.455;r=0.350;r=0.320;r=0.485;r=0.481;P<0.05),TNF-a 因子水平与CTQ躯体忽视因子分呈正相关(r=0.314,P<0.05);non-FSS组IL-23因子水平与CTQ量表躯体忽视因子分呈正相关(r=0.282,P<0.05),其余免疫因子与CTQ量表分无显著相关(P>0.05)。(4)将研究一中三组被试差异脑区作为感兴趣脑区,与被试的细胞炎症因子进行相关分析,结果显示补充运动区GMV与IL-1b、TNF-a血清炎症因子呈负相关(r=-0.374,P<0.05;r=-0.384,P<0.05),枕上回 ALFF 与 IL-2、IL-6、IL-23因子呈正相关(r=0.328;r=0.468;r=0.376,P<0.05),颞下回 ALFF 与 IL-6 因子呈正相关(r=0.354,P<0.05)。将FSS组血清炎症因子与GMV及ALFF进行相关性分析,结果显示IL-6与左侧回直肌GMV呈负相关(pr=-0.361,P<0.05),IL-23与尾状核呈负相关(pr=-0.665,P<0.05);TNF与左侧梭状回呈负相关(pr=-0.573,P<0.05)。而脑功能(ALLF)与细胞炎症因子相关性分析未见统计学意义(P>0.05)。结论青少年抑郁障碍患者躯体化症状严重程度和抑郁症状、述情障碍及童年创伤相关;伴与不伴躯体化症状的抑郁障碍患者补充运动区灰质体积、右枕上回、右颞下回低频振幅值存在差异,且与躯体化症状严重程度相关;躯体化症状与青少年抑郁障碍情绪记忆偏向相关,且枕上回、颞下回及枕中回等脑区可能为相关脑区;青少年抑郁障碍患者躯体化症状、述情障碍、童年创伤分别与不同血清炎症因子相关,同时伴躯体化症状抑郁障碍患者部分脑区GMV及ALFF与炎症因子存在相关性。