【目的】通过建立阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypop nea syndrome,OSAHS)队列,随访一年临床主要不良心脑血管事件(major a dverse cardiac and cerebrovascular events,MACCE),探讨OSAHS患者5-羟色胺受体2A(5-hydroxytryptamine receptor 2A,5-HTR2A)基因多态性与血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的关系,以及与OSAHS严重程度及临床预后的关联,分析持续气道正压通气(continuous positive airway pmedically illressure,CP AP)治疗对OSAHS患者的心脑血管不良事件的影响。为进一步探索OSAHS的药物E7080核磁治疗提供一些数据。【方法】1.连续纳入300例OSAHS患者,收集患者人口学特征、临床资料、实验室相关指标、多导睡眠监测(polysomnography,PSG)等基线资料。2.应用广泛性焦虑障碍量表、病人健康问卷抑郁量表、躯体化症状自评量表、心身症状量表评估患者心身疾病状态。3.收集纳入的300例OSAHS患者,抽取外周血3ml,采用酶联免疫吸附法测定血清5-HT水平,并提取DNA。4.检测5-HTR2A基因中6个候选单核苷酸多态性(Single nucleotide polymor phism,SNP)。建立显性、隐性和共显性等位基因模型比较MACCE组与无MAC CE组组间SNP的携带者频率差异。5.临床随访1年,记录患者的MACCE的发生情况。【结果】1.基线资料显示,与轻度组OSAHS相比,中度组和重度组男性更多,体质量指数更高,更易发生打鼾、嗜睡、乏力等症状,合并更高的尿酸、甘油三酯,夜间血氧饱和度更低(P<0.05)。2.K-M生存分析发现,CPAP并不能改善中重度患者的MACCE发生风险(P>0.05)。3.ROC曲线分析显示,年龄≥53岁时,预测OSAHS患者的心脑血管事件发生的敏感性为58.1%,特异性为61%。BMI≥29.76kg/m~2,预测OSAHS患者的心脑血管事件发生的敏感性为26.7%,特异性为80.3%。4.轻度、中度、重度组OSAHS患者5-HT水平未见明显差异(P>0.05)。OS AHS并抑郁组的5-HT水平显著高于OSAHS无抑郁组(1620.59±345.04ng/ml,1456.38±282.61ng/ml,P=0.002),OSAHS并躯体化障碍组5-HT水平显著高于OS AHS无躯体化障碍组(1582.47±321.13ng/ml,1462.12±306.19ng/ml,P=0.024)。5.141例OSAHS患者完成量表评估,OSAHS并抑郁症组、并焦虑组和对照组相比,rs1885884、rs9316235、rs6311、rs9526240、rs1923888、rs1928040等位基因频率和基因型分布的差异均不显著(P>0.05)。且这6个SNP位点与OSAHS严重程度无明显关联。6.300例OSAHS患者的显性、隐性和共显性模型显示,MACCE组与无MAC CE组5-HTR2A基因上的rs1885884、rs9316235、rs6311、rs9526240、rs1923888、rs1928040的变异等位基因频率无显著差异(P>0.05)。7.多因素Cox回归分析显示:合并冠心病、高血压是OSAHS患者MACCE的独立危险因素,rs1885884 G突变携带的OSAHS患者的临床不良心脑血管事件发生风险增加(HR=1.639,95%CI 1.014-2.651,P=0.044)。研究中尚未发现rs9316235、rs6311、rs9526240、rs1923888、rs1928040与OSAHS的MACCE发生相关。【结论】1.OSAHS合并冠心病、高血压是发生MACCE的独立危险因素,而5-HT、AHI、CPAP治疗未表现出与MACCE发生风险的相关性。2.CPAP治疗可改善OSAHS患者的AHI指数,但OSAHS患者接受CPAP治疗数目少,且依从性差。3.5-HTR2A基因rs9316235与OSAHS的临床指标:血清5-HT浓度、BMI、AH I指数、合并高GSKJ4小鼠血压、合并冠心病、打鼾有相关性。rs1885884与血清5-HT浓度、AHI、夜间最低血氧饱和度有相关性。4.血清5-HT和OSAHS患者的情绪障碍(抑郁状态、躯体化障碍)相关,而r s9316235、rs6311、rs9526240、rs1923888、rs1928040、rs1885884并未表现出与情绪障碍(焦虑、抑郁、躯体化障碍)的相关性。5.5-HTR2A基因SNPrs1885884 G突变携带可能参与OSAHS的发病机制,且突变携带基因型(GG+CG)患者发生心脑血管事件风险是野生型(CC)患者的1.6倍。