目的：探讨鸦胆子苦醇调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对皮肤鳞癌（cutaneous squamous cell carcinoma,cSCC）细胞铁死亡的影响。方法：CCK-8法检测0、100、250、500、700、900 nmol/L鸦胆子苦醇处理后人cSCC细胞系A431细胞增殖率，筛选出合适的鸦胆子苦醇作用浓度。体外培养的A431细胞随机分为对照组、鸦胆子苦醇低剂量组、鸦胆子苦醇高剂量组、特丁基对苯二酚（tert-butylhydroquinone,TBHQ;Nrf2激活剂）组、鸦胆子苦醇高剂量+TBHQ组，以鸦胆子苦醇和TBHQ分组处理后，采用CCK-8法、Hoechst 33342染色法检测各组A431细胞增殖与凋亡；采用试剂盒检测各组A431细胞抗氧化因子[谷胱甘肽（glutathionLiproxstatin-1分子量e,GSH）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）]水平及铁死亡指标[铁含量、活性氧（reactive oxygen species,ROS）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）]水平；采用免疫印迹实验检测各组A431细胞增殖、凋亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关蛋白表达。结果：与对照组相比，鸦胆子苦醇低、高剂量组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平，以及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达均降低（P<0.05），凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达均升高（P<0.05）；鸦胆子苦醇高剂量组细胞增殖率、Gselleckchem INCB018424SH及CAT、SOD水平，以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达相比鸦胆子苦醇低剂量组进一步降低（P<0.05），凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达进一步升高（P<0.05）;TBHQ组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平，以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高（P<0.05），凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表anticipated pain medication needs达降低（P<0.05）。与鸦胆子苦醇高剂量组相比，鸦胆子苦醇高剂量+TBHQ组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平，以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高（P<0.05），凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达降低（P<0.05）。结论：鸦胆子苦醇通过下调Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路而促进铁死亡，诱导cSCC细胞凋亡，并抑制其增殖。