肿瘤组织中存在致密的细胞外基质和高组织液静水压力,限制了纳米颗粒在肿瘤中的运输,导致治疗药物主要积聚在实体瘤外围区域,难以递送至肿瘤深层组织,极大地制约了肿瘤治疗疗效。能主动迁移,易于功能化且生物相容性良好的微/纳米马达作为药物载体,有望跨越生物组织屏障,提高药物的组织渗透性,高效递送药物至肿瘤部位甚至深层组织,增强抗肿瘤疗效。据此,本文通过构筑新型介孔马达,以实现高效药物装载,增强细胞摄取,从而提高乳腺癌光动力治疗和气体治疗疗效。主要研究内容包括:1.介孔马达增强光敏剂肿瘤分布及其光动力治疗效果研究传统的纳米平台不具备自主迁移的特性,使得药物在运输过程中渗透性差,导致肿瘤深层部位药物蓄积量不足,进而限制了肿瘤治疗效果。在本部分中,我们在介孔铂纳米颗粒单侧生长介孔有机氧化硅制备了Janus结构的介孔纳米马达。进而负载光敏剂锌酞菁,成功构建肿瘤光动力治疗平台(JMP-Gd-ZnPc)。介孔纳米马达对锌酞菁(Znluciferase immunoprecipitation systemsPc)的装载量高达157μg/mg。体外溶血及细胞实验表明,JMP-Gd-ZnPc具有较低的溶血率以及较好的生物相容性。共聚焦图像以及多细胞球的结GDC-0068果表明,JMP-Gd-ZnPc增强细胞摄取效率,提高肿瘤组织渗透深度。体内抗肿瘤实验表明,JMP-Gd-ZnPc能显著抑制肿瘤生长,具有优异的PDT效果。2.级联放大气体马达的构建及其抗肿瘤研究气体治疗已被广泛用于肿瘤治疗研究。但是,治疗气体的产量、浓度以及可控释放等问题严重此网站制约了肿瘤治疗效果。在本部分工作中,我们利用大孔有机氧化硅纳米颗粒负载精氨酸、氨硼烷并修饰过氧化铜纳米点,构建了一种级联放大的产气纳米平台(LMONs@AB@L-Ag-CuO_2),用于H_2、NO协同治疗乳腺癌。该纳米平台尺寸约为275 nm且具备良好的分散性和生物相容性。LMONs@AB@L-Ag-CuO_2在400μg/m L浓度下的溶血率仅为0.55%,表明其具有良好的生物安全性。体外抗肿瘤实验以及ROS和缺氧诱导因子HIF-1α检测结果表明LMONs@AB@L-Ag-CuO_2可以有效抑制乳腺癌细胞生长。