目的:探讨食欲素A对吗啡致小鼠胃肠道功能障碍的治疗作用及其机制。方法:SPF级C57B/6小鼠48只,采用随机数字表法分为6组(n=8),对照组(C组)、吗啡组(M组)、吗啡+不同剂量食欲素A组(MPLX4032浓度OH组、MOM组、MOL组)和吗啡+莫沙必利组(MM组)。C组小鼠每天皮下注射生理盐水6 ml/kg,其余5组每天皮下注射吗啡注射液6 mg/kg,同时MOH组、MOM组、MOL组分别每天腹腔Blebbistatin配制注射食欲素A 75μg/kg、50μg/kg、25μg/kg,MM组灌胃莫沙必利4 mg/kg,共10天。测定每日摄食量、计算每日粪便含水率,取平均值;末次给药后用黑色营养糊灌胃,30min后检测胃排空率和小肠推进率;眼眶取血标本,用ELISA法检测血清乙酰胆碱(Ach)、胃泌素(GAS)浓度;然后处死小鼠,取结肠组织,用免疫组化法测定结肠Cajal间质细chemogenetic silencing胞(ICC)特异性标记物c-kit、神经型一氧化氮合酶(n NOS)阳性细胞面积;Western blot法检测结肠组织c-kit、ICC配体干细胞因子(SCF)、n NOS、血管活性肠肽(VIP)和P物质(SP)的表达;HE染色进行结肠组织病理学观察和评分(HS)。结果:与C组比较,M组小鼠粪便含水率、胃排空率、小肠推进率、血清Ach浓度降低,结肠组织c-kit阳性细胞面积减小、n NOS阳性细胞面积增大、c-kit、SCF、SP蛋白表达下调,n NOS、VIP表达上调,HS评分升高(P<0.05);与M组比较,MOH组小肠推进率、血清GAS浓度升高,c-kit、SCF表达上调,HS评分降低,MOM组和MM组粪便含水率、胃排空率、小肠推进率、血清Ach浓度升高,c-kit阳性细胞面积增大,n NOS阳性细胞面积减小、c-kit、SCF、SP表达上调,n NOS、VIP表达下调,HS评分降低,MOM组血清GAS浓度升高,MOL组血清Ach、GAS浓度升高,n NOS、VIP表达下调(P<0.05)。其余各组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:50μg/kg食欲素A可升高皮下注射吗啡后小鼠的粪便含水率、胃排空率、小肠推进率,有效缓解吗啡致小鼠的胃肠道功能障碍,其机制与增加GAS分泌,促进杯状细胞、ICC数量增长,调节兴奋性神经递质Ach、SP和抑制性神经递质一氧化氮(NO)、VIP的释放以及改善肠道炎症有关。食欲素A对小鼠的胃肠道功能具有双向调节作用。