目的:探讨雄芍汤抗刀豆蛋白A(ConAmedial entorhinal cortex)所致大鼠肝纤维化的作用及其对TGF-β1/p38MAPK信号通路的影响。方法:50只Wistar雄性大鼠随机取10只作为正常组。40只大鼠尾静脉注射ConA-PBS溶液法复制大鼠肝纤维化模型。将38只造CL13900临床试验模成功大鼠随机分为模型组10只、雄芍汤组10只、雄芍汤加味组8只、扶正化瘀胶囊组10只。HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变,检测大鼠肝功能指标(AST、ALT)、肝纤维化四项指标(HA、LN、PCⅢ、IV-C)、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。ELISA法检测大鼠血清α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、炎症因子(TNF-α、IL-1、IL-10)水平,Western blotting法检测TGF-β1、p38MAPK蛋白相对表达量,荧光定量PCR检测大鼠肝组织p38MAPK mRNA相对表达量,免疫组化法检测大鼠肝组织TGF-β1、NF-κBp65蛋白表达。结果:模型组大鼠肝组织可见炎症细胞浸润、肝细胞结构异常、纤维增生并异常沉积,各治疗组均能显著改善大鼠肝纤维化程度,减轻肝脏炎症,减少胶原纤维增生。与正常组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、肝纤维化四项、α-SMA、TNF-α、IL-1水平明显升高(P<0.01),肝组织HYP含量、TGF-β1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白相对表达量及p38MAPK mRNA相对表达量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠血清AST、ALT、肝纤维化四项、α-SMA、TNF-α、IL-1水平明显降BIBW2992供应商低(P<0.01),肝组织HYP含量、TGF-β1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白相对表达量及p38MAPK mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01);与扶正化瘀胶囊组比较,雄芍汤组及雄芍汤加味组大鼠肝组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P<0.05);除TGF-β1指标外,各治疗组上述其他指标之间差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雄芍汤具有抗ConA所致大鼠肝纤维化、改善肝功能的作用,其抗肝纤维化的机制可能与抑制HSCs活化、减轻炎症反应、抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路有关。雄芍汤和雄芍汤加味抑制肝组织TGF-β1蛋白表达作用优于扶正化瘀胶囊,而雄芍汤、雄芍汤加味和扶正化瘀胶囊抗肝纤维化作用及机制差异不明显。