雷公藤红素(Celastrol,Cel)是一种天然药物活性成分,因其广泛monogenic immune defects的抗肿瘤活性备受关注。然而,生物利用度低和潜在毒性等问题限制了Cel的临床应用。为解决以上问题,本文采用创新的配位组装技术,以Cel与金属离子配位为核心(Cel-Metal),构建了两种多功能的新型Cel-Metal纳米颗粒(NPs),实现了高效的药物递送和肿瘤治疗。论文第二章开发了一种利用锌离子(Zn~(2+))与Cel配位构建金属-药物有机框架(Metal-Drug-Organic-Frameworks)的策略。将脱质子化的Cel作为有机配体与沸石型咪唑酸框架-8(ZIF-8)结合形成Cel-ZIF-8NPs。该策略极大提高了Cel的装配效率与水溶性。Cel-ZIF-8 NPs在生理条件下具有良好的稳定性,并在肿瘤酸性条件下逐渐分解释放出Cel,实现了肿瘤特异性杀伤。综上,本文首次利用Cel脱质子化的配位策略,构建了一种新型Cel-ZIF-8 NPs,有望推进Cel在癌症治疗中的应用。论文第三章和第四章进一步合成了一种联合化学治疗与化Galunisertib分子量学动力治疗(CDT)的无载体金属药物NPs。铜离子(Cu~(2+))与Cel配位并在单宁酸(TA)的络合下构建Cel-Cu-TA-Cu(CCTC)NPs,成功实现了Cel与Cu~(2+)的超高负载和共同递送。CCTC可以有效地Pevonedistat配制被肿瘤细胞摄取,Cu~(2+)催化产生具有高毒性的羟基自由基(·OH),实现CDT效果。与此同时,释放后的Cel可降低抗氧化Bcl-2蛋白的表达和激活caspase 3通路,降低肿瘤的抗氧化能力,诱导肿瘤细胞凋亡,进一步增强CDT的疗效。综上,CCTC不仅可以通过配位作用提高Cel的水溶性和稳定性,还可在Cel和Cu~(2+)的协同治疗下发挥高效的抗肿瘤作用。