目的心肌肥大是心脏对于多种病理生理环境下的适应性过程。在长期各种应激的刺激下,心脏经历了从代偿性肥大到心力衰竭的转变,导致患者的生存质量下降,寿命缩短。然而,心肌肥大的发生过程十分复杂,其发生机制目前仍不完全清楚。过氧化物还原蛋白2(Prdx-2)是过氧化物还原蛋白家族的一员,普遍存在于各种组织中,并参与了氧化应激等病理过程。但Prdx-2在心肌肥大中的作用和机制仍不明确。本研究构建了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠心肌肥大模型,旨在探究Prdx-2在心肌肥大中发挥的作用及其机制,寻找心肌肥大潜在的新治疗靶点。方法(1)通过在小鼠体内植入装有AngⅡ的微量渗透泵,并保持AngⅡ持续微量泵入14天selleck化学以构建心肌肥大模型,并使用人重组Prdx-2(hr Prdx-2)进行1周2次的尾静脉注射,共注射4次;(2)给药14天后评估小鼠心脏功能,收集小鼠心脏组织和血清,评估心肌肥大程度,检测心肌细胞和血清中ANP、BNP、CD31和血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)的表达水平,以及心肌细胞Prdx-2的表达水平;(3)培育H9c2大鼠心肌细胞,使用含不同浓度AngⅡ的培养基处理细胞24或48小时,检测心肌肥大标志物水平,选择合Fetal medicine适的浓度及作用时间构建心肌肥大模型,并使用hr Prdx-2干预细胞模拟Prdx-2的过表达;(4)检测H9c2细胞心肌肥大标志物、Prdx-2以及VEGF-A的表达水平。结果(1)通过AngⅡ持续微量泵入成功构建了小鼠心肌肥大模型,小鼠心肌纤维化水平、心肌细胞凋亡水平升高,心脏功能减退;(2)动物水平实验证明,Prdx-2在小鼠肥大心肌中表达上调;通过腹腔注射hr Prdx-2干预,在AngⅡ诱导的小鼠心肌肥大模型中观察到小鼠心肌肥大GDC-0973溶解度程度增加,VEGF-A及CD31的表达水平上调;(3)AngⅡ的处理使H9c2细胞心肌肥大标志物表达上调,成功构建了H9c2细胞心肌肥大模型;(4)细胞水平实验证明,Prdx-2在肥大的H9c2细胞中表达上调,hr Prdx-2的干预加重了AngⅡ诱导的心肌肥大,同时上调了细胞VEGF-A的表达水平。结论Prdx-2加重了AngⅡ诱导的心肌肥大,上调心肌细胞内VEGF-A的表达水平,提高了心脏血管生成的能力。