辐射诱导成纤维细胞FAP表达对放射治疗后瘢痕复发的影响

目的 探讨成纤维细胞活化蛋白(FAP)的变化水平PD-0332991研究购买对电子线照射后瘢痕疙瘩复发的作用,并阐明其相关作用机制。方法 将8例患者瘢痕疙瘩术后组织处理成边长为3 mm的正方体组织块,移植到NCG小鼠双侧背部,建立瘢痕疙瘩异种移植模型。照射组为移植后1周,对右侧移植物给予10 Gy电子线照射,左侧为未照射组,观察4周;通过分子生物学和免疫组织化学分析其电子线照射前后的波形蛋白(Vimentin)和FAP的表达水平,对比移植物照射后的血管变化。通过照射前后转录组测序结果,推测FAP对辐射后瘢痕疙瘩复发的作用机制,并分离原代成纤维细胞,进行体外试验加以验证。结果 小鼠移植物免疫组织化学检测结果显示,与未照射组比较,照射组照射后4周的组织中FAP表达显著增加,CD31表达下降(P<0.01)。同时荧光定量PCR结果显示,对原代成纤维细胞进行照射后,Vimentin和FAP的mRNA水平明显上调(P<0.01)。CCK8法检测结果,与未照射组比较,照射组在450 nm处吸光度(A)值更高(P<0.05)。流式细胞术分析结果显示,与未照射组比较,照射组照射后4周,能明显促进成纤维细胞进入Biogenic VOCsS期(P<0.05或P<0.01),加selleck SCH772984速成纤维细胞的细胞周期进程。结论 辐照可诱导成纤维细胞FAP表达上调,同时加速其细胞周期进程,可能是放疗后瘢痕疙瘩复发的原因之一。