胰腺癌,是消化系统中恶性程度极高的一种肿瘤,被称为“癌中之王”,严重危害了人类的生命健康。活性氧类(Rimmunizing pharmacy technicians (IPT)OS)介导的新型疗法,因其优秀的抗肿瘤效果,在生物领域引起了广泛的研究。如光动力疗法(PDT)、化学动力学疗法(CDT)和声动力疗法(SDT)等,能在光、化学、声音的刺激下通过不同途径产生具有细胞毒性的ROS以达到肿瘤治疗目的。然而,ROS的效率受到缺氧、内源性Fenton反应底物不足以及肿瘤微环境(TME)中ROS清除剂谷胱甘肽(GSH)的限制,严重影响了ROS类介导的肿瘤治疗的效果。基于此,本研究构建了锰基纳米脂质体递药平台,用以负载相关治疗药物,通过增强生产和减少消耗两种策略来提高细胞内ROS的生成效率。在本论文中,我们设计并制备了过氧化物及氧自供的锰GSK1349572体内基纳米脂质体颗粒(MLP@DHA&Ce6)。首先,疏水性药物二氢卟吩e6(Ce6)和双氢青蒿素(DHA)通过与磷PR-171 MW脂双分子的疏水作用被负载在脂质体的疏水腔中,再利用高锰酸钾(KMn O_4)与聚乙二醇-2000(PEG-2000)的氧化还原反应在脂质体表面包覆一层纳米二氧化锰得到锰基纳米脂质体颗粒。然后,通过使用透射电子显微镜(TEM)和紫外可见光分光光度计(UV-vis)及X射线光电子能谱(XPS)等仪器对MLP@DHA&Ce6进行了表征。结果显示,MLP@DHA&Ce6具有表面粗糙的球形结构,XPS结果中锰元素的四价特征峰及UV-vis结果中Ce6的特征峰进一步证明了MLP@DHA&Ce6的成功制备。体外实验结果证明了MLP@DHA&Ce6中的二氧化锰能够催化过氧化氢生成氧气和锰离子以增强PDT疗法及激活CDT,协同了PDT与CDT。此外,MLP@DHA&Ce6纳米颗粒对谷胱甘肽具有破坏作用,进一步保护ROS免受谷胱甘肽的清除。通过激光共聚焦显微镜研究了人源胰腺癌Bx PC-3细胞对MLP@DHA&Ce6的摄取情况,结果表明MLP@DHA&Ce6可以被Bx PC-3细胞有效摄取。利用MTT法研究了纳米递药平台MLP的细胞毒性,结果显示即使在2 mg/m L的超高浓度下,细胞也未表现出明显损伤,这表明我们的锰基纳米脂质体递药平台具有优秀的生物安全性,在负载药物之后,其毒性随着浓度提高而提高。然后使用ROS探针证明了MLP@DHA&Ce6在细胞内的高效的ROS诱导效率。体内抗肿瘤实验结果表明,MLP@DHA&Ce6组肿瘤体积明显下降,有效抑制了肿瘤细胞的生长。综上所述,本文制备的MLP@DHA&Ce6在660 nm近红外光照射和肿瘤微环境(TME)的刺激下,释放出负载的药物、锰离子和氧气。氧气增强了Ce6介导的PDT,同时锰离子催化DHA结构中的内过氧桥断裂激活CDT。此外,MLP@DHA&Ce6纳米颗粒具有高效的GSH破坏性能。因此锰基纳米脂质体显着增强胰腺癌细胞内ROS的产生,进而抑制胰腺癌细胞生长。本文通过合理的设计,用简单的载体协同了PDT和CDT,在胰腺癌细胞内高效的生成ROS,为胰腺癌的协同治疗提供了理论基础和设计思路。