目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者外周血金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)mRNA及血浆TIMP1蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP9)及miR-363-5p的表达变化及其与血脑屏障(BBB)破坏的关系。方法 选取2019年9月至2021年11月河北医科大学第二医院收治的NMOSD患者30例，另选择健康体检者作为健康对照组10例。采用ELISA方法检测血浆TIMP1、MMP9的水平。采用qPCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)TIMP1 mRNA和血浆miR-363-5p水平。根据脑脊液/血白蛋白商(Qalb)将NMOSD患者分为BBB正常组与BBB破坏组，分别比较NMOSD组与正常对照组以及BBB正常组与BBB破坏组TIMP1、MMP9及miR-363-5p表达差异，采用相关性分析评估其与BBB破坏的关系。采用双萤光素酶报告基因检测技术验证miR-363-5p与TIMP1靶向结合关系。通过慢病毒载体感染JURKA T细胞并分为4组：未转染miR-363-5p模拟物的正常对照组，转染Fulvestrant配制miR-363-5p模拟物组，未转染miR-363-5p抑制剂的正常对照组，转染miR-363-5p抑制剂组。采用qPCR检测JURKA T细胞TIMP1 mRNA及MMP9 mRNA的表达，采用Western-blot技术检测JURKA T细胞TIMP1、MMP9蛋白表达的水平。结果 (1)NMOSD组患者PBMC TIMP1 mRNA、血浆miR-363-5p、血浆TIMP1和MMP9蛋白水平高于健康对照组(P<0.01或P<0.05)。NMOSD组和健康对照组MMP9/TIMP1比值比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)NMOSD患者BBB破坏组MMP9/TIMP1比值高于BBB正常组(P<0.05)。NMOSD患者MMP9/TIMP1比值与Qalb呈中等正相关(r=0.505,P<0.01)。NMOSD患者血浆miR-363-5p与PBMC TIMP1 mRNA相对表达水平无相关性(r=-0.33,P>0.05),与血浆TIMP1蛋白表达水平呈中等负相关(r=-0.5157,P<0.01)。miR-363-5p可与TIMP1 3'UTR区结合，在JURKA T细胞中，转染miR-363-5p模拟物后TIMP1 mRNA和蛋白质表达水平下降(P<0.01,P<0.05)。结论 NMOSD患者Cancer biomarkerPBMC TIMP1 mRNA以及血浆TIMP1蛋白、MMP9蛋白、miR-363-5p表达升高；miR-363-5p可负调控JURKA T细胞TIMP1的表达；血浆MMP9/TIMP1比值升高可能在NMOSDE-616452配制患者BBB的破坏中发挥作用。