研究目的:观察补气生血通便方治疗气血亏虚型功能性便秘的临床疗效,利用网络药理学分析此方治疗功能性便秘的机制。研究方法:1.临床研究:将在2020年10月-2022年7月到扬州市中医院就诊的气血亏虚型功能性便秘患者,按照随机数字表分成观察组和对照组,每组各30人。对照组给予小麦纤维素颗粒治疗,观察组给予补气生血通便方治疗,并嘱托患者进行自主提肛锻炼,治疗时长为4周。分析比较两组治疗后的便秘症状积分、中医证候积分、盆底肌表面肌电值Automated Liquid Handling Systems、患者生活质量自测分(PAC-QOL)以及不良反应发生情况。2.网络药理学:通过TCMSP数据库搜索补气生血通便方每一味中药(生白术、黄芪、当归、熟地黄、肉苁蓉、火麻仁、枳壳、厚朴、白芍、杏仁、甘草)的有效成分信息及其对应的作用靶点、运用GeneCards、OMIM数据库获取相关功能性便秘的疾病靶点。通过Uniprot数据库将所得获取到的所有蛋白名转化为基因名,整理后得到所有靶点。R语言分析得到二者的交集靶点,导入Cytoscape3.9.0软件构建疾病中药活性成分-交集靶点网络并进行进一步的拓扑分析,筛选出核心靶点,以研究此方中药活性成分治疗功能性便秘的药理作用机制。再利用R语言对疾病和药物的交集靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析,得到所有中药治疗功能性便秘所参与的生物学过程、分子功能、细胞成分及主要信号通路。研究结果:1.临床研究:治疗后,观察便秘症状各指标积分(排便费力程度、排便时间、粪便性状等)下调比对照组明显(P<0.05);观察组中医证候积分比对照组下降明显(P<0.05);患者负面情绪以及生活质量等方面,观察组改善效果优于对照组(P<0.05);观察组的盆底肌肌力、协调力、耐力值及后静息值改善也优于对照组(P<0.05),但前静息的肌力值改善差异没有统计学意义(P>0.05);在腹泻、腹胀、腹痛等不良反应中,观察组出现情况更少(P<0.05);观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。2.网络药理学:筛选并整理后得到此方活性成分76个,潜在靶点245个,其中131个靶点作用于功能性便秘。功能性便秘在通过GeneCards数据库搜集到functional constipation的疾病靶点5621个,筛除后得到靶点1336个,利用在线OMIM数据库搜集到疾病靶点23个,去重后共计个1320个。核心活性成分为槲皮素、木樨Fer-1纯度草素、3β-乙酰氧基苍术酮、8β-乙氧基苍术内酯、常春藤皂苷元、异鼠李素、β-谷甾醇、山柰酚、姜黄素、花生四烯酸等化合物;筛选前10位核心靶点苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、TP53基因、血管内皮生长因子A(VEGFA)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、表皮生长因子受体(EGFR)。GO富集分析出调控细胞凋亡、基因表达、对脂多糖的反应、老化、对氧化应激的反应、免疫应答等过程参与治疗FC。KEGG富集分析预测出通便方通过肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL17)信号通路、癌症信号通路、P13K-Akt信号通路、流体剪切应力、脂质蛋白与动脉粥样硬化、乙型肝炎等信号通路发挥作用。结论:1.临床研究:补气生血通便方可有效治疗气血亏虚型功能性便秘,既能调和气血又可减轻患者排便次数少、粪便干结selleckchem PD-0332991、排便时间长等情况,恢复盆底肌功能,缓解患者负面情绪,提高其生活质量。2.网络药理学:补气生血通便方是通过肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL17)信号通路、P13K-Akt信号通路等多通路参与控制基因表达、降低炎症反应、减缓氧化应激反应、促进肠道运动以及调整肠菌群等多过程治疗功能性便秘。