目的 探讨补体C3a受体(C3aR)在盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症大鼠认知障碍中的作用及潜在的作用机制。方法 132只大鼠随机分为假手术组(sham组)和脓毒症组(CLP组),每组的初始数量为66只动物，每个时间点设置22只动物。构建SD大鼠CLP动物模型，于术后1、15和30 d取血清和RepSox脑(海马和前额叶皮质),采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平Y-27632半抑制浓度。Western blotting检测脑标本中Tau蛋白(Tau)、磷酸化Tau(p-Tau)和C3aR蛋白表达。将66只大鼠随机分为3组：sham组、CLP组和C3aR拮抗剂(C3aRa)干预组。于CLP后第15、17和19天，C3aRa干预大鼠于CLP术后第30天接受抑制性回避测试和物体识别测试，并采用免疫荧光法检测海马中C3aR、离子钙接头蛋白分子1(Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和p-Tau表达。结果 与sham组相比，CLP组大鼠血清及脑组织中TNFα、IL-1β和IL-6在CLP后30 d内先增加后减少。在CLP组海马组织和前额叶皮层中分别观察到术后30 d和术后1、15 d Tau磷酸化显著增强(P<0.05)。与sham组相比，CLP组术后15 d和30 d在大鼠海马和前额叶皮层中均Immunotoxic assay观察到C3aR蛋白水平显著增加(P<0.05)。与CLP组相比，C3aRa干预后大鼠海马内源性C3aR含量明显降低(P<0.05),Iba1、GFAP和p-Tau免疫染色明显抑制(P<0.05)。C3aRa干预CLP大鼠可逆转认知功能损伤。结论 C3aR在脓毒症诱导神经退行性过程中相关生物化学和行为学变化发展中发挥重要作用。通过在海马注射C3aRa能够改善由脓毒症引发的神经退化过程。