乳腺癌因其发病率和死亡率始终居高不下,成为严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体(HER2)的表达,乳腺癌的亚型可大致分为Luminal A型,LuminaCeralasertib小鼠l B型,HER2PD0325901 NMR过表达型和三阴性乳腺癌(TNBC)4种,而其中TNBC约占所有乳腺癌类型的20%。近年来随着医疗水平的上升,乳腺癌的治疗手段得到了一定提升,但由于目前TNBC仍然缺乏非常有效的治疗靶点、且比较容易发生远处器官转移和耐药,预后仍不理想。肿瘤的血管新生在其发生发展中发挥着重要的功能,可以为体积逐渐增大而缺氧的肿瘤组织提供充足的氧气和营养。目前已报道的促进肿瘤血管生成的细胞因子有血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管生成素(Angiopoietin,ANGPT,ANG)家族等,其可以通过调节血管的新生和发育进而促进肿瘤的生长。其中血管生成素1(Angiopoietin 1,ANG1)是血管生成素家族的一员,通常由血管周围细胞分泌,如成纤维细胞和肿瘤细胞,并与血管内皮细胞上的受体,即酪氨酸激酶受体2(Tyrosine kinase receptor,Tie2)结合,在血管完整和重塑、血管扩张和抗炎等方面发挥重要作用。然而,肿瘤细胞来源的ANG1在三阴性genetic evaluation乳腺癌中的功能和机制研究尚不充分。根据相关临床样本数据显示,TNBC中ANG1水平较高且提示预后不良。此外,我们的研究表明,三阴性乳腺癌细胞中ANG1通过非分泌的方式通过上调羧肽酶A4(Carboxypeptidase A4,CPA4)的m RNA及蛋白表达水平,进而促进肿瘤细胞的增殖,加速细胞周期进程以及抗凋亡的发生。体内裸鼠移植瘤实验结果显示,ANG1可以促进体内裸鼠移植瘤的生长。分子机制上认为,ANG1通过上调CPA4促进三阴性乳腺癌细胞的增殖和肿瘤的生长。这些结果表明,ANG1/CPA4轴具有成为三阴性乳腺癌治疗靶点的潜能。