目的:通过本实验建立咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病小鼠模型,并用蒙药利德日-7(LDR-7)进行干预,探讨LDR-7对银屑病的治疗作用,并阐明LDR-7治疗银屑病的作用机制,为该药物临床应用提供科学依据。方法:将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、LDR-7低剂量组(0.5g/kg)、LDR-7中剂量组(1g/kg)、LDR-7高剂量组(2g/kg)、阳性药组(MTX1mg/kg)。小鼠剃去背部毛发(2×3 cm~2)并涂抹药物,对照组小鼠背部每日涂抹62.5mg凡士林,其余各组小鼠背部涂抹62.5mg咪喹莫特乳膏,连续9天,每天观察并记录小鼠情况。不同浓度的蒙药LDR-7处理后,肉眼观察药物对小鼠背部皮损的影响,并且运用银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分方法对小鼠背部皮损情况进行评分。第10天处死小鼠后称小鼠脾脏重量及体重,计算脾脏指数,脾脏指数=脾脏重量(mg)/小鼠体重(g)。采用苏木精-伊红染色法(HE)观察LDR-7对银屑病样小鼠皮肤组织病理的影响。采用免疫组化(IHC)测定小鼠背部皮肤组织中Ki67及PCNA的变化。采用酶联免疫吸medicine bottles附测法(ELISA)方法测定各组银屑病样小鼠血清中IL-17和TNF-α等细胞因子变化。免疫印迹技术(WB)方法检测小鼠背部皮肤中TLR4/NF-κB信号通路、IL-17信号通路和JAK/STAT3信号通路相关蛋白表达量的变化,进一步探究LDR-7对IMQ诱导的银屑病小鼠的治疗机制。结果:咪喹莫特诱导的银屑病模型组小鼠产生银屑病样皮损,LDR-7治疗能明显改善小鼠背部皮损表现,使小鼠背部红斑颜色变浅、鳞屑变少、皮损厚度减轻,PASI评分也显示出同样的结果。脾脏指数上,与对照组相比,模型组的明显升高,具有统计学差异(p<0.01),LDR-7高剂量组的脾脏指数比模型组降低,差异有统计学意义(p<0.05),LDR-7低、中剂量组及阳性组与模型组相比差异无统计学意义。通过HE染色病理切片观察,模型组小鼠皮肤组织的表皮显著增厚,棘层肥大以及广泛的炎症。与模型组相比,LDR-7中剂量组、高剂量及MTX组的表皮厚度明显减少,过度角化和棘层肥大明显改善,局部血管扩张和炎症Talazoparib试剂细胞浸润也减少。IHC结果显示,与对照组相比,模型组小鼠皮肤组织中Ki67及PCNA的表达明显升高。与模型组相比,LDR-7各组和MTX组小鼠皮肤组织中Ki67及PCNA的表达明显下降。采用ELISA方法测定各组小鼠血清中IL-17和TNF-α的细胞因子变化,结果显示LDR-7降低了IMQ诱导的银屑病小鼠外周血中IL-17和TNF-α的水平。采用WB方法检测小鼠背部皮肤中TLR4/NF-κB信号通路、IL-17信号通路,JAK/STAT3等蛋白表达量的变化,结果示LDR-7能有效抑制TLR4/NF-κB、IL-17和JAK/STAT3信号通路的激活。结论:蒙药LDR-7能够显著改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损症状,降低PASI评分,下调皮肤组织中Ki67和PCNA的表达,降低血中IL-17、TNF-α的水平。进一步研究表明,LDR-7可能通过调控TLR4/NF-κB、IL-17和JAK/STAT3信号通路,进而改善咪喹莫特诱导的银屑Gefitinib-based PROTAC 3临床试验病样小鼠皮损症状。