蒙特卡洛模拟方法优化异烟肼临床最佳给药方案

目的 通过对一线抗结核药物异烟肼不同给药方案进行蒙特卡洛模拟,累积反应分数(CFR)>90%的给药方案是提高抗菌药物疗效的合理选择,以CFR与成本-效果分析来确定异烟肼的最佳给药方案。方法 检索异烟肼对于结核分枝杆菌的最低抑菌浓度值(Miridoid biosynthesisIC)并结合药动学参数研究,求算给药后的AUC/MIC(AUIC)值。通过蒙特卡洛模拟不同给diABZI STING agonist细胞培养药方案的药效学关系,为临床结核患者的治疗方案提供更有利的数据支撑。结果 异烟肼给药方案为300 mg qd po(300 mg, 1次/d,口服)、400 mg qd po、600 mg tiw po(600 mg, 1周3次,口服)时,其t1/2分别为(2.32±0.95)h、(2.24±0.96)h、(3.10±0.95)h; Cmax分别为(6.1±1.52)mg/(h·3-MA浓度L)、(8.04±3.65)mg/L、(11.30±3.00)mg/L;AUC0-t分别为(27.98±14.50)mg/(h·L)、(35.27±18.28)mg/(h·L)、(41.10±13.45)mg/(h·L)。异烟肼对于结核分枝杆菌的最低抑菌浓度值(MIC)为0.25μg/mL,结合药动药效学(PK/PD)的蒙特卡洛模拟显示,300 mg qd po、400 mg qd po、600 mg tiw po的给药方案,异烟肼对结核分枝杆菌的药效学累计反应分数(CFR)均能达到90%以上,分别为96.19%、98.57%、100%。结论 基于异烟肼的抗菌作用和临床疗效,为降低耐药性和不良反应的发生,同时提高患者的用药依从性,减轻患者的医疗负担,建议300 mg qd po为异烟肼最佳给药方案。