脂筏区BACE1聚集在铝致Aβ_(1-42)升高中的作用研究

目的 探讨脂筏区的β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)聚集在铝致Aβ_(1-42)升高中的作用。方法 动物实验选择健康2月龄雄性SD大鼠40只,按体质量随机分为对照组(生理盐水)、低剂Smoothened Agonist化学结构量组(10μmol/kg)、中剂量组(20μmol/kg)和高剂量组(40μmol/kg),采用腹腔注射麦芽酚铝染毒90 d。细胞实验分为对照组、低剂量组(100μmol/L)、中剂量组(200μmol/L)、高剂量组(400μmol/L),麦芽酚铝染毒PC12细胞36 h;干预实验:将PNSC 125973C12细胞分为4个2-BP(2-Bromopalmitate)浓度处理组(0、25、50trends in oncology pharmacy practice、100μg/ml),分别接受2-BP处理9 h,再加入200μmol/L麦芽酚铝24 h。染毒结束后,水迷宫实验测试大鼠的学习记忆能力,Western blotting检测BACE1表达量,ELISA检测Aβ_(1-42)表达量。结果 水迷宫测试结果,第3、4、5天大鼠的逃避潜伏期随着染铝剂量的增加而逐渐增加,第6天大鼠穿越平台次数和目标象限停留时间随着染毒剂量的增加而逐渐减少。动物实验结果显示,与对照组比较,中、高剂量组的BACE1表达量升高(F=30.672,P<0.01)、Aβ_(1-42)表达量升高(F=97.273,P<0.01)。细胞实验结果显示,与对照组相比,中、高剂量组BACE1表达量升高(F=10.468,P<0.05)。高剂量组Aβ_(1-42)表达量与低、中剂量组相比表达量升高(F=20.858,P<0.01)。干预实验结果显示,染铝后,随着2-BP浓度的增加,BACE1表达水平(F=57.585,P<0.01)和Aβ_(1-42)(F=121.437,P<0.01)的浓度呈现剂量依赖性的降低。结论 铝可以通过增加BACE1在脂筏区的聚集导致Aβ_(1-42)浓度升高。