背景认知功能障碍是精神分裂症的核心症状之一,也是影响患者预后的重要因素。第二代抗精神病药物(second-generation antipsychotics,SGAs)是精神分裂症治疗的一线用药,既往研究中,SGAs对认知功能的作用效果尚不明确,可受到多种因素的影响。血脂异常作为SGAs的主要副作用之一,不仅可能直接影响认知功能,还可能影响SGAs对认知功能的作用效果。然而,现有的大多数研究只着眼于SGAs、血脂和认知功能这三者之间的两两关联,很少有研究同时探讨三者间的复杂关系。因此,为了确定血脂水平是否影响,以及如何影响SGAs对认知功能作用效果,本研究以精神分裂症住院患者为研究对象,拟探究血脂水平是否可能是SGAs与认知功能之间关联的中介变量以及SGAs与血脂水平之间是否存在交互作用,为SGAs影响认知功能的作用机制提供线索,为精神科医生对患者用药和血脂管理,提高患者认知功能,改善预后提供参考依据。方法本研究在2020年至2022年间在某精神病医院住院的精神分裂症患者中收集抗精神病药物的使用情况、血脂水平、认知功能水平和相关混杂因素信息进行横断面研究。抗精神病药物包括第一代抗精神病药物(first-generation antipsychotics,FGAs)和SGAs(奥氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮),血脂参数包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(NHDL-C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)。用logistic回归模型分别估计SGAs与认知功能障碍、血脂水平与认知功能障碍和SGAs与血脂水平的关联性。用四部分解法将SGAs和血脂水平对认知功能障碍的总效应分解为直接效应、参考交互效应、单纯中介效应和中介交互效应,以探究血脂水平是否可能是SGAs与认知功能之间关联的中介变量以及SGAs与血脂水平之间是否存在交互作用。结果在本研究纳入了 515名精神分裂症住院患者,其中约70%的精神分裂症患者存在认知功能障碍(361/515)。logistic回归分析主要结果为:(1)服用奥氮平与较高的认知功能障碍风险相关(OR:2.Ferrostatin-1临床试验26;95%置信区间:1.12-4.55);服用氯氮平(OR:0.48;95%置信区间:0.23-0.98)和利培酮(OR:0.45;95%置信区间:0.26-0.77)与较低的认知功能障碍风险相关。(2)ApoA1升高(OR:0.54;95%置信区间:0.31-0.94)和 ApoB 升高(OR:0.42;95%置信区间:0.26-0.67)与较低的认知功能障碍风险相关。(3)服用氯氮平与TG水平升高(OR:2.08;95%置信区间:1.10-3.95)呈正相关关系,而奥氮平与ApoB水平升高(OR:0.52;95%置信区间:0.28-0.97)呈负相关关系。根据四部分解法的结果,SGAs与认知功能之间无血脂水平介导的中介效应,而氯氮平和ApoB 水平以及利培酮和ApoB水平对认知功能障碍存在拮抗作用,具体结果为:氯氮平和ApoB对于认知功能障碍的交互项系数为0.2289(PLaduviglusib研究购买=0.009);利培酮和ApoB对于认知功能障碍的交互项系数为0.1528(P=0.025)。结论本研究在精神分裂症住院患者中发现:(1)奥氮平与更差的认知功能相关,而氯氮平或利培酮与更好的认知功能相关;(2)精神分裂症患者ApoA1或ApoB升高与更好的认知功能相关;(3)氯氮平、利培酮与ApoB水平升高对认知功能存在拮抗交互作用,提示我们可能需要对接受氯氮平、利培酮治疗患者的ApoB水平进行监测和控制,以改善患者的认知功immune stimulation能。本研究结果为SGAs与精神分裂症患者认知功能间的作用机制提供线索,为精神科医生对患者用药和血脂管理,提高患者认知功能,改善预后提供参考依据。