目的 探究益肾养心安神片（YYA）通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片（ES，阳性对照，0.6 Medicines informationmg·kg~(-1)）、安神补脑液（AS，阳性对照，2 mL·kg~(selleck CH-223191-1)）和YYA高、中、低剂量（7.2、3.6、1.8 g·kg~(-1)）组，采用咖啡因和环磷酰胺ip同时联合水环境法制作大鼠应激模型，造模成功后ig给药，每天1次，连续给药28 d。实验结束后采用Morris水迷宫分析学习记忆能力的变化；HE染色观察海马区病理形态学改变；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组化法检测海马区血管活性肠肽（VIP）和神经生长因子（NGF）的表达；ELISA法检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活力的变化、血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和肾上腺皮质激素（ACH）以及脑组织中5-羟色胺（5-HT）含量。结果 与模型组比较，各给药组大鼠穿越平台和在目标象限探索的时间明显增加，其中ES组和YYA中、高剂量组尤为显著（P<0.05）；海马区神经元病变程度明显改善；海马区神经元细胞胞浆内NGF和VIP染色明显CDK抑制剂增强，NGF和VIP mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）;ES组、YYA中、高剂量组SOD水平显著升高（P<0.01）；各给药组血清中ACTH和CRH水平均显著降低（P<0.05、0.01）,AS组、YYA高剂量组ACH水平显著降低（P<0.05）;AS组、ES组、YYA高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 YYA可以通过抑制HPA通路，降低脑组织氧化应激水平，从而改善海马组织损伤，营养保护神经，进而增强应激大鼠的学习记忆能力。