背景:瓜蒌具有抗氧化功能和抗炎作用,常用于治疗心血管疾病。然而,瓜蒌的疗效往往受到成分复杂和生物利用度低的限制。目的:探讨瓜蒌类外泌体囊泡防治动脉粥样硬化的生物学机制。方法:(1)采用密度梯度离心法从瓜蒌中提取细胞外囊泡,通过透射电镜、纳米粒径检测仪与纳米颗粒追踪分析仪鉴定,共聚焦扫描显微镜观察THP-1来源巨噬细胞摄入瓜蒌类外泌体囊泡情况。(2)THP-1来源巨噬细胞随机分为空白组、模型组及瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组,其中空白组正常培养,模型组加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白,Modèles biomathématiques瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白和5,10,20 mg/L瓜蒌类外泌体囊泡,干预24 h,采用Western blot检测细胞NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平。(3)33只Apoe-/-小鼠随机分为空白组、模型组和瓜蒌类外泌体囊泡组,其中空白组小鼠喂养普通饲料,其余2组小鼠喂养高脂饲料16周后,瓜蒌类外泌体囊泡组小鼠腹腔注射瓜蒌类外泌体囊泡,空白组与模型组小鼠腹腔注射生理盐水,隔日给药1次,连续4周,采用油红O染色检测主动脉斑块面积,苏木精-伊红染色观察主动脉组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平,试剂盒检测血脂水平,免疫组化检测主动脉NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平。(4)高效液相色谱-质谱联用技Ferrostatin-1 IC50术与网络药理学预测瓜蒌类外泌体囊泡治疗冠心病的潜在靶点。结果与结论:(1)瓜蒌类外泌体囊泡呈茶托状,粒径在50-150 nm之间,能被THP-1来源巨噬细胞有效摄入;(2)细胞实验显示,与模型组相比,瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平呈浓度依赖型降低;(3)小鼠AZD1152-HQPA实验显示,与模型组相比,瓜蒌类外泌体囊泡组小鼠主动脉斑块面积减少,炎症细胞浸润较少,三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平下降,高密度脂蛋白胆固醇水平升高,NLRP3及Cleaved-Caspase-1蛋白表达降低;血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平降低;(4)筛选并富集到的关键通路有HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、代谢通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。结果表明,瓜蒌类外泌体囊泡可有效缓解小鼠动脉粥样硬化,作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应有关。