玉屏风散通过STAT3改善肝细胞肝癌免疫抑制微环境中NK细胞活性的机制研究

目的 :阐明玉屏风散在发挥抗肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)效应作用中对自然杀伤细genetic pest management胞(natural killer cell, NK细胞)活性的影响及其机制。方法:采用Hepa1-6 HCC小鼠模型,造模后5 d,用玉屏风散药液(20、NSC 127716使用方法30、40 g生药/kg)进行灌胃给药,2周后处死小鼠。瘤体质量称重用于抑瘤率的计算;Western Blot检测肿瘤组织中信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)/p-STAT3、程序性死亡因子1的配体(ligands for programmed death factor 1, PD-L1)的蛋白表达情况;ELISA法检测肿瘤组织中吲哚胺2, 3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)、TGF-β的表达情况;从癌旁组织中分选出NK细胞,流式细胞术和ELISA法检测NK细胞活性相关因子颗粒酶、穿孔素(Granzyme, Perforin)、IFN-γ的表达情况。结果:与模型组相比,不同剂量的玉屏风散(20、30、40 g生药/kg)均显著抑制HCC小鼠肿瘤的生长(均P<0.05),且呈剂量依赖型,其抑瘤率分别为21.48%、36.12%、49.56%;与模型组比,玉屏风散(20、30、40 g生药/kg)可抑制肿瘤组织中STAT3/p-STAT3、PD-L1的蛋白表达,以及IDO、TGF-β的分泌;且对癌旁组织中NK细胞活性相关因子Granzyme、Perforin、IFN-γ的表达有明显促进作用。结论:玉屏风散是通Wnt-C59溶解度过抑制STAT3的活化来改善HCC免疫微环境中NK细胞的免疫活性,从而抑制HCC的发生发展。