目的:观察狼疮鼠肝脏组织细胞色素C氧化酶亚基I(MT-CO1)、BCL2相互作用蛋白3(BNIP3L/NIX)和白介素-1β(IL-1β)表达特点及其意义。方法:以实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测狼疮鼠和对照鼠MT-CO1、和BNIP3L、IL-1β、线粒体微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、p16和p21的m RNA和蛋白水平,HE染色和免疫组化法检测狼疮鼠肝组织,免疫组化明确IL-1β在狼疮鼠肝组织的炎症损害表达部位,比色法检测两组肝组织丙二醛表达差异;以脂多糖(LPS)刺激肝细胞和巨噬细胞,同时以LPS刺激巨噬细胞后上清液培养肝细胞,实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测上述基因蛋白表达,比色法检测各组肝细胞丙二醛表达差异。免疫荧光检测线粒体活性氧(mt ROS)表达。各组均数比较使用单因素方差分析法,多个样本均数之间的两两比较,方差齐时用LSD法,方差不齐时用Tamhane′s T2法。结果:PCR结果显示,狼疮鼠肝组织MT-CO1和BNIP3L的m RNA(0.1391±0.0439;0.1603±0.04835)较对照组(0.3653±0.1381;0.2477±0.08256)表达明显下降,差异具有统计学意义(t=7.155,P<0.001;t=4.535,P<0.001),狼疮组(2.064±0.6879;0.1051±0.03714;0.1596±0.05642)IL-1β、p16和p21较对照组(0.2272±0.0685;0.1583±0.05596;0.1106±0.03910)表达显著增高,差异具有统计学意义(t=9.557,P<0.001;t=24.35,P<0.001;t=22.36,P<0.001)。蛋白印迹法结果与PCR结果趋势一致。HE染色显示狼疮鼠肝组织中有淋巴细胞浸润,免疫组化显示狼疮鼠肝组织中IL-1β阳性细胞主要集中在在血窦中,肝实质细胞表达不明显。狼疮组(0.1906±0.09528)肝组织丙二醛的含量高于对照组(0.1707±0.08535),差异具有统计学意义(t=4.328,P=0.0049)。与对照组(0.1758±0.07178;0.07669±0.03131)相比,LPS直接刺激AML12肝细胞MT-CO1、BNIP3L m RNA表达(0.06879±0.02808;0.1665±0.06795)无明显变化,差异无统计学意义(t=1.008,P=0.3371;t=0.8817,P=0.3987),LPS刺激巨噬细胞(0.2815±0.08902)IL-1β较对照组(0.1530±0.04839)表达增高,差异具有统计学意义(t=28.26,P<0.001)selleck合成。以LPS刺激巨噬细胞12h后的上清培养肝细胞24h,MT-CO1和BNIP3L在LPS刺激组的m RNA水平(0.04557±0.02613;0.1672±0.05288)较对照组(0.1441±0.08262;0.1771±0.05601)表达明显下降,差异具有统计学意义(t=7.517,P<0.001;t=4.241,P<0.001),LPS刺激组(0.2868±0.09071;0.2692±0.08514)p16和p21较对照组(0.1837±0.05809;0.2195±0.06940)表达增高,差异具有统计学意义(t=13.54,P<0.001;t=8.689,P<0.001)。蛋白印迹法结果与PCR结果趋势一致。免疫荧光提Women in medicine示LPS刺激组(0.2507±0.1024)mt ROS荧光强度高于对照组(0.08245±0.03366),差异具有统计学意义(t=4.864,P<0.001)。结论:1、狼疮鼠肝脏组织IL-1β升高,线粒体呼吸链基因MTCO1和线粒体自噬相关基因BNIP3L异常下降,伴随抗氧化能力的下降,提示狼疮鼠肝脏组织免疫炎症发生以及线粒体功能异常,具有强大抗氧化物酶系统的肝脏仍然存在早期功能减退的情况。2、狼疮鼠肝脏组织免疫炎症仍然主要由肝血窦中免疫活性细胞参与,器官实质细胞免疫炎症不明显,主要表现为线粒体功能异常。狼疮鼠肝脏器官损害机制不止局限于免疫活性细胞的免疫炎症,还有实质细胞线粒体功能障碍共同参与。3、免疫活性细胞分泌的炎症因子IL-1β可以刺激肝实质细胞发现线粒体功能异常,表现在线粒体呼吸链与线粒体自噬的抑制,这可能是狼疮活动免疫炎症引起器官损害的机制之一。4、SLE肝脏损害早期表现为免疫炎症以及线粒体功能异常,提示临床工作中早期干预免疫炎症以及针selleck Berzosertib对线粒体的抗氧化治疗对SLE器官损害的防治具有重要价值。