背景:特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由于下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone,Gn RH)合成、分泌与释放不足,导致促性腺激素分泌减少,最终导致性腺发育不全的一种遗传异质性疾病。根据嗅觉是否存在,IHH分为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)和嗅觉正常的IHH(nomosmic IHH,n IHH)。IHH生殖系表现为性腺发育不全,生殖外除了KS患者独有的嗅觉障碍之外,还存在色盲、神经性耳聋、腭裂、骨骺延迟闭合、单侧肾发育不良及智力落后等症状,长期的激素缺乏还会使代谢性疾病及心血管疾病的发病风险增高。临床诊断需要综合病史、临床表现、相关实验室及影像学检查来进行,但存在延迟诊断甚至漏诊、误诊现象。本研究在诊治了3例IHH患者的基础上,回顾了中文数据库自1983年初次报道该病至2022年9月以来关于IHH的研究,综合分析该病的临床特征,为IHH今后的诊治提供参考。目的:探讨IHH的病因、临床特点、不同治疗方案及疗效,以期进一步提高IHH的临床诊治水平。方法:回顾性分析我院收治的3例IHH患者的临床资料,作一病例报道,同时检索中国知网数据库、万方数据库及中国生物医学文献服务系统自1983年初次报道该病至2022年9月该病的相关研究,提取数据资料,分析临床表现、相关辅助检查、治疗方案及疗效,总结IHH的临床特征。结果:(1)本次研究共纳入文献153篇,总计2139例患者,其中男性1956例(91.44%),女性363例(8.56%),男女比约为5.4∶1。1950例患者描述年龄资料,平均年龄21.34±5.69岁。总计2139例患者有临床诊断,其中诊断为IHHGalunisertib价格 376例(17.58%),KS 902例(51.16%),n IHH 861例(48.84%)。总计1003例患者明确家族史,其中有阳性家族史的92例(9.17%),阴性911例(90.83%)。(2)总计618例患者描述身高资料,平均身高168.90±11.71cm。总计556例患者描述身体质量指数(Body mass index,BMI)资料,平均BMI 22.65±4.52kg/m~2。总计235例患者描述上部量与下部量,其中下部量与上部量比值大于1的220例(93.62%),小于等于1的15例(6.38%)。总计323例患者描述了指间距与身高资料,其中指间距与身高比值大于1的239例(73.99%),小于等于1的84例(26.01%)。(3)总计1084例患者描述了首要就诊需求,其中主诉为“性征发育迟缓”的935例(86.25%),“性生活障碍”的9例(0.83%),“不育或不孕”的128例(11.81%),其他就诊需求的12例(1.11%)。(4)总计1445例患者描述了生殖外症状,其中292例存在生殖外症状(20.21%).总计849例KS患者描述了嗅觉情况,其中11例嗅觉正常(1.3%),233例嗅觉减退(27.44%),215例嗅觉丧失(25.32%),390例未明确,记录为嗅觉异常(45.94%)。(5)总计1743例男性患者描述外生殖器发育情况,均为G1-3期(100%);总计1127例男性患者描述阴毛发育情况,其中明确P4期6例(0.53%),P5期1例(0.09%),余为P1-3期(99.38%)。总计138例女性患者描述乳房发育情况,其中明确B4期5例(3.62%),B5期5例(3.62%),B4-5期5例(3.62%),余为B1-3期(89.13%)。总计134例女性患者描述阴毛发育情况,其中明确P5期1例(0.75%),P3-4期15例(11.19%),余为P1-2期(88.06%)。(6)总计1476例患者描述了头部影像学情况,其中正常1461例(98.98%),异常15例(1.02%);总计429例KS患者描述了嗅球、嗅束影像学表现,其中异常282例(65.73%),正常147例(34.27%)。总计452例患者描述了骨龄情况,其中落后292例(64.60%),基本相符160例(35.40%)。总计1358例患者描述了染色体检测情况,其中核型正常1338例(97.94%),异常28例(2.06%)。(7)总计纳入1479例患者行黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)定量分析,LH中位数为0.82 U/L;纳入1382例行Medial preoptic nucleusLH定性分析,其中99.23%(1372/1382)的患者LH水平低于正常低值。纳入1358例患者行卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)定量分析,FSH中位数为1.30 U/L;纳入1868例患者行FSH定性分析,其中99.46%(1858/1868)的患者FSH水平低于正常低值。纳入175例女性患者行雌二醇(Estradiol,E_2)定性分析,其中88.57%(155/175)的患者E_2水平低于正常低值。纳入1123例男性患者行睾酮(Testosterone,T)定量分析,T中位数为0.57 ng/m L;纳入1690名男性患者行T定性分析,其中99.41%(1680/1690)的患者T水平低于正常低值。(8)总计583例患者明确既往治疗情况,其中223例(38.26%)存在激素替代治疗史。纳入的研究中,性激素替代治疗的145例患者中有78.62%(114/145)有效,21.38%(31/145)出现逆转。人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)+人绝经期促性腺激素(Human menopausal gonadotropins,HMG)治疗的1189名患者中有65.10%(774/1189)治疗有效,26.75%(318/1189)出现逆转。Gn RH脉冲治疗的407名患者中有89.43%(364/407)治疗有效,33.91%(138/407)出现逆转。随访有明确疗效分析的研究中,性激素替代有效率为96.61%(114/118),HCG/HMG有效https://www.selleck.cn/products/bmn-673.html率为95.44%(774/811),Gn RH脉冲有效率为100%。结论:(1)IHH临床上较为罕见,且易误诊漏诊,对于疑似患者需完善检查,必要时行基因检测,早诊断、早治疗,能使患者得到更好的生殖预后。(2)IHH就诊年龄多为青春期或成年前后,临床症状表现为典型的外生殖器发育不全、第二性征缺乏、性功能障碍、不孕不育,同时合并其他生殖外症状。(3)IHH的实验室检查为典型的低性激素伴不高的促性腺激素水平,不合并其他轴系激素异常,影像学检查下丘脑垂体无异常,骨龄延迟,KS患者可伴有嗅球、嗅束异常。(4)IHH的治疗,对于有生育需求的患者首选Gn RH泵,有效率高。部分患者治疗期间可出现逆转现象,因此,治疗过程要动态监测激素水平。