目的 研究沙利度胺对组胺活化后正常人真皮成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白A1 (COLⅠA1)表达及调节因子TGF-β1、MMP-1、TIMP-1 mRNA表达的影响,初步探讨沙利度胺对细胞外相关基质蛋白的抑制作用,以了解其抗真皮纤维化的潜在作用。方法 使用第4代正常人真皮成纤维细胞用于试验。细胞分为空白对照组、沙利度胺组、组胺组及组胺+沙利度胺组,分别用DMEM培养基、10μmol/L沙利度胺、100μmol/L组胺及100μmol/L组胺+10μmol/L沙利度胺处理成纤维细in vivo immunogenicity胞,提取各组细胞RNA,荧光定量PCR法检测COLⅠA1及TGF-β1、MMP-1、TIMP-1 mRNA表达,Western-blotting分析COLⅠA1蛋白水平表达。GSK2118436提取各组细胞上清液,用羟脯氨酸比色法检测细胞羟脯氨酸含量。结果 组胺刺激正常人真皮成纤维细胞后,COLⅠA1 mRNA及蛋白表达和羟脯氨酸分泌量较空白对照均升高(P<0.05);沙利度胺单独作用于成纤维细胞后,COLⅠA1 mRNA表达较空白对照降低(P<0.05),而羟脯氨酸分泌量差异无统计学意义(P>0.05);沙利度胺作用于组胺刺激后的成纤维细胞、COLⅠA1 mRNA的表达及羟脯氨酸分泌量较前者(未经组胺处理组)显著降低,且沙利度胺对组胺刺激后的成纤维细胞COLⅠA1mRNA表达抑制率(85.55±3.07)%高于未用组胺处理的抑制率(35.25±2.01)%。TGF-β1、MMP-1、TIMP-1 mRNA表达的结果显示:与空白对照组比较,组胺处理组TGF-β1、MMP-1 mRNA表达升高(P<0.05),但TIMP-1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);沙利度胺组较空白对照组比较TGF-β1、TIMP-1 mRNA表达降低,MMP-1 mRNA表达升高IACS-010759分子式(P<0.05);而沙利度胺作用于经组胺刺激后的成纤维细胞TGF-β1、TIMP-1 mRNA较组胺组降低,MMP-1 mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论 10μmol/L沙利度胺能抑制经组胺活化后COLⅠA1 mRNA及蛋白水平的表达和羟脯氨酸的分泌量,同时抑制胶原蛋白产生的正向调节因子TGF-β1、TIMP-1 mRNA表达、促进负向调节因子MMP-1表达。