研究棕榈酸(PA)促进非小细胞肺癌(NSCLC)细胞铁死亡的可能机制以及脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)的作用,为NSCLC的精准治疗方案选择提供参考依据。采用生物信息学技术分析人类癌症图谱数据库中与SCD1表达相关基因的生物学特性。收集17例肺癌手术患者的样本,选取细胞核被苏木素深染,细胞核形态不规则的肿瘤selleck激酶抑制剂病变部位作为实验组,可配对的16份病例样本的细胞核着色以及形态正常的癌旁组织作为对照组。利用免疫组化技术检测SCD1在非小细胞肺癌组织的定位和表达。配置不同浓度梯度的PA溶液作用于NSCLC细胞系A549、H1299细胞。CCK8试剂盒用于检测细胞活力,细胞集落形成实验观察细胞增殖能力变化。小室实验用于观察细胞的侵袭能力,划痕实验观察细胞迁移能力。RT-PCR实验和蛋白质免疫印迹(WB)检测SCD1的基因转录、蛋白表达水平的变化。铁死亡的抑制剂和激活剂用于调节selleckchem MS-275A549、H1299细胞的铁死亡,流式细胞术用于检测细胞活性氧含量(ROS);WB检测磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)的变化。基因本体分析结果显示:与SCD1最相关的生物学过程是胆固醇合成,其次与脂质生物合成过程、脂代谢相关。SCD1最可能定位是在细胞溶质。与SCD1最相关的分子功能是与ATP结合,其次与NADP结合存在相关。通路富集分析:与SCDCNS nanomedicine1最相关的通路是类固醇生物合成,其次与铁死亡的通路存在相关。纳入17例NSCLC病例,平均年龄66.00±6.03岁,其中肺腺癌12例,肺鳞癌5例。免疫组化结果显示,实验组的肺腺癌和肺鳞癌组织中均存在SCD1阳性表达。在对照组中除了4/16肺泡上皮SCD1弱阳性表达,其余观察到SCD1明显表达。使用浓度梯度PA孵育NSCLC系A549、H1299细胞,细胞活力随浓度梯度递增而递减。150u M的PA孵育A549、H1299细胞与BSA组细胞活力比较,差异有统计学差异(P值均<0.005),75u MPA孵育A549、H1299细胞与BSA组细胞活力比较,差异没有统计学意义。集落形成实验显示细胞增殖集落数量随着PA浓度梯度增加而下降。小室实验和划痕实验结果显示浓度梯度的PA对A549、H1299细胞侵袭和迁移能力没有影响。RT-PCR和WB结果显示在PA浓度150u M孵育A549、H1299细胞,SCD1表达较对照组表达显著下降。细胞铁死亡相关实验显示细胞铁死亡的激活可导致经PA孵育的A549、H1229细胞的活力下降,ROS水平升高。铁死亡抑制剂的使用可以拯救PA诱导的细胞死亡,WB结果显示GPX4表达丰度显著下调。棕榈酸可通过下调SCD1的表达,诱导NSCLC细胞铁死亡,降低细胞增殖能力,具有NSCLC治疗应用的可能性。