本文探讨杨梅素(myricetin, MYR)对单侧输尿管结扎(unilater3-Methyladenineal uretera obstruction, UUO)和胆管结扎(common bile duct ligation, CBDL)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。动物实验已获得中国药科大学伦理委员会批准,项目伦理号为2022-10-020。选取35只ICR小鼠,分为control组、UUO组、UUO+MYR组、CBDL组、CBDL+MYR组。H&E和Masson染色检测肾脏组织病理变化,蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测肾组织中纤维化相关蛋白的表达;总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性检测试剂盒(WST-8法)检测CBDL小鼠肾脏组织中的总SOD变化。体外实验采用HK-2细胞,细胞转化生长因子-β1 (transforming growth factor beta 1,TGF-β1)(10 ng·mL-1)造纤维化模型,高糖(30 mmol·L-1)造氧化应激模型,随后使用不同浓度的MYR处理, WB检测纤维化及氧化应激相关蛋白的表达;使用不同浓度的MYR处理NIH/3T3细胞, 5-溴-2′-脱氧尿苷(5-bromo-2′-deoxyuridine, Brdu)标记法检测其对细胞增殖的影响。结果显示, UUO组和CBDL组的肾脏病变严重,胶原沉积明显, I型胶原蛋白(collagen-I, COL-I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin, FN)、波动蛋Tibetan medicine白(vimentin)、纤溶酶原激活物抑制物1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)蛋白表达上调, CBDL组小鼠肾脏SOD酶活力明显下降, MYR给药治疗后逆转了上述变化。MYR给药抑制NIH/3T3细胞的增殖活力而对HK-2细胞没有影响,降低了TGF-β1诱导HK-2细胞后PAI-1、FN、vimentin的上调。MYR给药也能上调高糖诱导HK-2细胞后核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)、血红素加氧酶1 (heme oxygenase-1,HO-1)的下调。综上所述, MYR在体内外都可发挥改善肾脏纤维化的作用,可能是通过抑制成纤维细胞的增殖,同时激活Nrf2/HO-1信号C59体外通路抑制氧化应激发挥作用。