该研究探讨了延胡索乙素(tetrahydropalmatine, THP)通过UNC-51样激酶1(UNC-51-like kinase 1,ULK1)/AZD2281配制FUN14结构域蛋白1(FUN14 domain containing 1,FUNDC1)通路抑制线粒体自噬减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤的具体机制。该研究以H9c2心肌细胞为研究对象，构建心肌细胞H/R损伤模型。首先采Female dromedary用细胞活力检测试剂盒检测细胞活性、微量法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)漏出量评估THP对H9c2心肌细胞H/R损伤的保护作用。然后采用化学荧光法检测细胞内活性氧、线粒体内活性氧、线粒体膜电位、自噬小体情况，并用萤光素法检测细胞内三磷酸腺苷(adenosine 5′-triphosphate, ATP)含量评估THP对线粒体的保护作用。进一步用免疫印记检测微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)膜型(LC3-Ⅱ)和包浆型(LC3-Ⅰ)的比值，活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解IACS-010759说明书酶-3(cleaved caspase-3)表达水平、ULK1表达水平及其在Ser555位点的磷酸化程度，FUNDC1表达水平及其在Ser17位点的磷酸化程度探索其具体机制。结果显示，THP有效减轻H9c2细胞H/R后线粒体损伤，THP通过降低细胞内和线粒体内活性氧水平、升高线粒体膜电位保护线粒体，进而增加细胞ATP生成、升高细胞活性、降低细胞LDH漏出，减轻H9c2细胞H/R损伤；进一步研究发现THP能够降低自噬小体生成，降低LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，降低凋亡相关蛋白cleaved caspase-3表达，表明THP通过抑制自噬减轻细胞凋亡；深入研究发现THP通过降低ULK1在Ser555位点和FUNDC1在Ser17位点的磷酸化程度，抑制线粒体自噬ULK1/FUNDC1通路激活，抑制线粒体自噬发生。ULK1激动剂BL-918的应用逆向验证了THP降低ULK1和FUNDC1磷酸化的作用。综上所述，THP通过ULK1/FUNDC1通路抑制线粒体自噬减轻H9c2心肌细胞H/R损伤。