妊娠相关重症肌无力复发的危险因素探索和预测模型的建立

目的:主要探讨妊娠相关重症肌无力(myasthenia gravis,MG)孕产期复发的危险因素,并建立Nomogram预测复发概率模型,进一步指导育龄期MG女性合理计划妊娠。方法:本研究纳入了从复旦大学附属华山医院和内蒙古医科大学赤峰临床医学院2015年1月至2021年10月登记的妊娠相关MG患者113例,均为孕前发病。设计统一的调查表收集患者人口学、临床特征等基线数据,并进行回顾性分析。根据MG患者孕产期间1年内MG日常生活量表(activities of daily living,ADL)评分变化分为复发组和未复发组。所有MG患者为孕前达到MG-ADL≤2的稳定状态,复发组52例患者孕产期出现MG症状恶化,且ADL增加≥1分;未复发组61例患者孕产期MG症状稳定或改善,且ADL减低≥1分。将孕前、孕产1年内分为七个阶段:孕前(BP)、孕0~3月(DP1)、孕4~6月(DP2)和孕7~9月(DP3)以及分娩/流产后0~3月(PP1)、产后4~6月(PP 2)和产后7~12月(PP3+4)。1Ipatasertib.记录复发组患者在DP1、DP2、DP3、PP1、PP2、PP3+4期间发病次数。2.比较复发组组内DP1、DP2、DP3、PP1、PP2、PP3+4与BP的MG-ADL、MG QOL-15平均评分,并进行差异性分析。3.比较两组人口学及临床特征,对可能导致孕产期病情复发的危险因素进行分析。通过SPSS26.0软件进行数据统计,将P<0.05的研究指标纳入logistic回归进行多因素分析,并筛选出影响MG病情复发的危险因素。使用R软件(版本4.2.0)绘制Nomogram预测复发概率模型,妊娠相关MG患者孕产期间复发概率预测情况及其相关危险因素可视化,并通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC)endocrine autoimmune disorders下面积来selleck NMR检验模型预测水平,P<0.05存在统计学意义。结果:本研究共入组妊娠相关MG患者113例,其中复发组52例(46%)患者孕产期病情恶化;未复发组61例(54%)患者,其中孕产期43例(38%)病情稳定,18例(16%)病情改善。1.复发组患者在各个孕产时期共发病58次,DP1期20次(34.5%),DP2期3次(5.2%),DP3期2次(3.4%),PP1期28次(48.3%),PP2期2次(3.4%),PP3+4期3次(5.2%)。2.复发组组内:与BP比较,DP1、PP1阶段患者MG-ADL、MG-QOL15平均评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.本研究患者发病年龄为15~35(26.08±2.39)岁,在首次发病年龄、首次发病时MGFA分型、MG抗体类型、确诊MG类型、甲状腺异常、孕前发生肌无力危象、血糖异常、血压异常、生产结局、妊娠前6月治疗情况两组间无统计学差异(P>0.05)。单因素分析有意义的变量包括:分娩/流产年龄(P=0.021)、孕前病情稳定时间(P=0.001)、孕产期间治疗情况(P=0.001)、孕前合并胸腺增生(P=0.001)、合并胸腺瘤(P=0.046)、胸腺切除术(P=0.024)两组间有统计学差异。多因素分析结果:将单因素分析有意义的变量进行多元logistic分析,结果是分娩/流产年龄(20~35岁)(OR值=4.746,P=0.008)、孕前病情稳定时间(<2年)(OR值=4.359,P=0.003)、孕产期间治疗不足(OR值=3.363,P=0.042)、胸腺增生(OR值=3.258,P=0.014)、孕前未行胸腺切除术(OR值=7.912,P=0.007)两组间有统计学差异。结论:1.MG复发多见于女性孕0~3月和分娩/流产后0~3月两个阶段。2.妊娠相关MG患者孕产期病情复发的危险因素探索:(1)分娩/流产年龄在20-35岁期间,孕产期间病情容易复发;(2)孕前病情稳定时间小于2年,孕产期间病情容易复发;(3)孕产期间治疗不足,孕产期间病情容易复发;(4)胸腺增生可能会增加孕产期MG复发风险;(5)伴有胸腺增生/胸腺瘤的患者,孕前未行胸腺切除术可能会在孕产期间MG病情复发。3.Nomogram预测模型的建立:(1)列线图在临床用于预测妊娠相关MG患者孕产期的复发概率,总分越高,复发风险越高;(2)该预测模型具备一定的预测能力,可为MG女性合理妊娠提供一定的参考。