目的探究大黄素联合左氧氟沙星对脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的影响及可能机制。方法根据随机数字表法将雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、模型+大黄素组、模型+左氧氟沙星组和模型+联合给药组，每组9只。除正常对照组外，其余各组通过ip给予LPS 10 mg·kg~(-1)构建ALI模型，正常对照组ip给予等体积生理盐水。造模成功后，给药组分别ip给予大黄素10 mg·kg~(-1)，左氧氟沙星10 mg·kg~(-1)，及大黄素10 mg·kg~(-1)+左氧氟沙星10 mg·kg~(-1)，正常对照组和模型组ip给予等体积生理盐水。药后24 h，采集肺泡灌洗液及肺组织标本，计算肺系数，Wnt-C59采购对肺组织的苏木素-伊红染色标本进行Innate immuneALI病理评分。吉姆萨染色法计数并计算大鼠肺泡灌洗液中多形核白细胞（PMN）比例，ELISA法检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α）、白细胞介素1β(IL-1β）和IL-6水平；试剂盒检测肺组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）活性；实时荧光定量PCR(RT-qPCR）和Western印迹法检测肺组织中血管内皮生长因子（VEGF）和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平；免疫组化检测肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3）表达；透射电镜观察肺组织中自噬小体数量。结果与正常对照组比较，模型组Cell Cycle抑制剂肺系数、ALI评分、PMN比例、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、MDA含量、VEGF和NF-κB p65表达、NLRP3表达、自噬小体数量均显著增加（P<0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性均显著降低（P<0.05）。与模型组比较，模型+大黄素组、模型+左氧氟沙星组和模型+联合给药组肺系数、ALI评分、PMN比例、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、MDA含量、VEGF和NF-κB p65表达、NLRP3表达、自噬小体数量均显著降低（P<0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性均显著增加（P<0.05）。与单给大黄素或左氧氟沙星组比较，联合给药组肺系数、ALI评分、PMN比例、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、MDA含量、VEGF和NF-κB p65表达、NLRP3表达、自噬小体数量均显著降低（P<0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性均显著增加（P<0.05）。结论大黄素联合左氧氟沙星可降低LPS诱导的大鼠急性肺损伤，其机制可能与下调NF-κB/VEGF信号通路，抑制炎症和氧化应激有关。