大豆苷元靶向MMP12发挥抗口腔鳞状细胞癌的作用

目的 分析大豆苷元靶向MMP12发挥抗口腔鳞状细胞癌的作用。方法 数据库分析大豆苷元靶点及其与口腔鳞状细胞癌病理特征的关系。将CAL-27和Tca8113细胞分为对照组、大豆苷元组、大豆苷元+MMP12组。MTT实验检测细胞存活率,CCK-8实验检测细胞增殖活性,克隆形成实验检测细胞生长情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况,Western blot检测MMP12蛋白表达。裸鼠皮下注射人口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞株构建皮下移植瘤模型,daidzein组每隔1 d注射大豆苷元1次,control组注射等量生理盐水。计算肿瘤体积和质量,免疫组化点击此处法检测移植瘤组织中Ki67蛋白表达。结果 GEO2R分析显示,MMP12在口腔鳞状细胞癌中表达biomarker conversion(P<0.05),且MMP12表达与淋巴结转移相关(P<0.05)。GSEA分析表明,与细胞增殖、迁移和侵袭相关的基因集均富集在MMP12高表达组。大豆苷元浓度越高,作用时间越长,口腔鳞状细胞癌细胞活性、克隆细胞数、细胞侵袭数和迁移数明显越低/少(P<0.05)。daidzein组移植瘤体积、质量、Ki67蛋白表达水平均明显小/低于control组(P<0.05)。随着大豆苷元作用时间延长或浓度升高,MMP12表达水平明显下降(P<0.05)。与对照组相比,大豆苷元组口腔鳞状细胞癌细胞MMP12表达水平、细胞活性、克隆细胞数、细胞迁移和侵袭数明显降低/减少(P<0.05);与大豆苷元组比较,大豆苷元+MMP12组口腔鳞状细胞癌细胞活性、克隆细胞数、细胞迁移和侵袭数明显升高/增更多加(P<0.05)。结论 大豆苷元可通过靶向MMP12下调MMP12表达,进一步抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭,从而发挥抗肿瘤作用。