研究目的:衰老性骨骼肌萎缩作为一种增龄性疾病,对老年人群的健康和生活质量具有重要影响,而骨骼肌合成代谢抵抗则被视为衰老性骨骼肌萎缩发生与发展的重要诱因。近年来有零星研究显示,大分子中性氨基酸转运载体1(Large Neutral Amino Acid Transpoter-1,LAT1)可能在其中发挥关键MRTX849抑制剂调控效应。基于此,拟就LAT1的结构、功能及其介导调节衰老骨骼肌蛋白质代谢稳态的可能性分子机制进行分析,以期探明其作为氨基酸转运载体与衰老骨骼肌蛋白质合成之间的潜在关联,厘清改善合成代谢抵抗的衰老性骨骼肌萎缩防治新策略。研究方法:检索CNKI、万方、Embase、Pubmed、Webof Science、Science direct等中英文数据库,检索时间范围为各数据库创立之始至2023年2月20日。检索时采用主题词与自由词相结合的方式,检索词包括:”LAT1″、”Large amino acid transporter1″、”4F2hc-LAT1 heteromeric amino acid transporter”、”L-type amino acid transporter”、”SLC7A5″、”Leucine”、”protein synthesis”等,剔除主题不符合要求的文献与重复文Febrile urinary tract infection献,共计纳入109篇相关文献进行分析。研究结果:大量研究结果显示,LAT1可通过引导大分子中性氨基酸跨膜转运,为细胞提供底物,从而参与代谢。其中,作为信号转导分子与代谢底物的亮氨酸可能经LAT1介导在骨骼肌蛋白质合成(muscle protein synthesis,MPS)过程中发挥重要作用。通过上调LAT1表达,可促使更多的亮氨酸跨肌膜转运进入骨骼肌细胞并被细胞摄取。经亮氨酰tRNA合成酶(Leucyl-tRNA synthetase,LRS)感应胞内亮氨酸浓度增长后,刺激哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)转位至溶酶体膜表面而活化。进而通过下游p70S6K/4E-BP1信号转导途径刺激骨骼肌MPS,诱发正性骨骼肌蛋白质平衡,促进衰老骨骼肌蛋白质沉积。研究结论:LAT1可能在衰老骨骼肌合成代谢抵抗的发生与发展过程中发挥关键作用。但是GSK1349572研究购买,LAT1在骨骼肌内的增龄性变化,以及不同运动类型对其表达的具体影响迄今仍未厘清。在后续研究中,亟待借助基因敲减、敲除及过表达等分子生物学手段,探明LAT1对抗阻运动和同期训练等各种已被证实具有刺激衰老骨骼肌蛋白质合成的运动模式的适应性反应,从而为靶向调控LAT1的新药研发提供可考线索。