【目的】制备出负载岩藻多糖(Fucoidan)的甲基丙烯酰化葡聚糖(Dex MA)光响应性可注射复合水凝胶,探究其力学性能,评估其生物相容性;分析其对椎间盘退变的修复作用和抗炎效果,并观察其对椎间盘退变延缓能力。【方法】本课题以Fucoidan和Dex MA为原材料制备出光敏性可注射多糖复合CX-5461水凝胶支架,对其进行形态学、亲水性和机械性能等进行研究。在体外,通过细胞骨架染色、细胞增殖和活力评价水凝胶的生物相容性;为评估复合水凝胶与IMedical practiceL-1β刺激的髓核细胞(NPCs)共培养对细胞增殖和抗炎的影响,通过实验检测了细胞活力及相关炎症因子的表达;同时,检测CAV1-YAP信号通路中CAV1、YAP、p-YAP、COL II及Agg等蛋白的表达,以探究机械传导途径对细胞ECM的影响。在体内,通过针刺两层纤维环法建立大鼠椎间盘退变模型,并随机分成Sham组、Control组、Fucoidan组、Dex MA组和Dex MA-Fucoidan。通过影像学、组织学和免疫组织化学等分析复合水凝胶修复退变IVD的效果并探索了相应的调控方式。【结果】我们成功制备出光响应性可注射多糖复合水凝胶支架,通过形态学及机械性能表征分析发现,其在扫描电子显微(SEM)下呈现为孔径大小均一的多孔状结构,表现出优良的亲水性和机械性能,并且在浓度为4mg/ml时性能最佳。同时,细胞实验发现,Dex MA-Fuc4组复合水凝胶对NPCs的增殖和细胞活性具有明显地促进作用;IL-1β刺激的NPCs在复合水凝胶中共培养,不但可促进细胞增殖,而且又表现出了明显抗炎作用;同时,CAV1-YAP机械传导轴的激活促进了细胞ECM的代谢。复合水凝胶在注射入大鼠IDD模型后,可通过诱导M2巨噬细胞极化来抑制局部炎症反应并逐渐阻止ECM降解。加之,在X-ray检查结果中,Dex MA-Fuc4复合水凝胶组的椎间隙高度下降幅度最小,同时在MRI中T2加权信号最高。这些结果表明,Dex MA-Fucoidan复合水凝胶是促进退行性椎间盘的组织再生一种有效方法。【结论】光响应性可注射Dex MA-Fucoidan多糖复合水凝胶表现出优越的生物相容性,以注射的途径对IVD局部给药,在数十秒内通过光响应性达到原位交联固化,不但能对髓核区域有效地填充,还达到对纤维环局部缺口的封闭。更重要的是,其对退变区域的炎症反应起到了延缓效果,使IVD机械稳定性得到维持,从而对IDD的进展达到缓解的目的。在椎间盘局部过度炎症反应微环境下,此复合水凝胶Lorlatinib体内实验剂量支架能够的组织再生提供一种新的思路,更是为延缓椎间盘退变方面提供了很有前途的治疗手段。