背景:白念珠菌可以从酵母转变为菌丝形态,并利用受损的肠黏膜屏障和宿主的免疫不足来促进其自身定植和渗透。白念珠菌的肠源性感染的临床表现与肠炎相似,因此很容易被误诊。复方仙鹤草肠炎胶囊是一种治疗急慢性肠炎的民族药物,根据中医理论论证施治而不针对病原,肠源性白念珠菌感染符合湿热脾虚所致肠炎症状,故选用复方仙鹤草肠炎胶囊治疗肠源性白念珠菌感染小鼠。目的:本研究拟采用复方仙鹤草肠炎胶囊治疗肠源性白念珠菌感染小鼠,阐述复方仙鹤草肠炎胶囊对肠源性白念珠菌感染小鼠肠道屏障的调节作用,以期为临床抗肠源性念珠菌感染提供新的中医药治疗思genetic regulation路。方法:本研究采用葡聚糖硫酸钠与组合抗生素联合喂水、腹腔注射环磷酰胺、口服注射白念珠菌的方式构建肠源性白念珠菌感染小鼠模型,观察复方仙鹤草肠炎胶囊给药后模型小鼠的生存状态、体重、生存率的变化;采用肠道微生物16S r DNA基因测序方法检测小鼠肠道菌群多样性的变化,找出差异菌株;检测脏器菌落数、免疫器官脏器系数;采用苏木精-伊红染色(HE)、过碘酸六氨银染色(PASM)检测模型小鼠脏器病理学改变;采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测血浆和结肠组织匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-17A、IL-22、IL-10、IL-1β细胞因子的含量;采用免疫荧光技术和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测结肠组织中紧密连接蛋白occludin、claudin-1的相对表达量;采用TUNEL染色法和流式细胞术检测肠上皮细胞凋亡数量,采用微量稀释法检测差异菌株对白念珠菌的抗真菌作用,利用电子显微镜观察在不同浓度差异菌的代谢上清液中白念珠菌生长形态。结果:复方仙鹤草肠炎胶囊无体外抗白念珠菌活性,但可提升模型小鼠的生存率和生存状态,降低结肠和粪便中的载菌量,恢复结肠长度,缓解结肠组织的病理损伤。复方仙鹤草肠炎胶囊能有效改善模型小鼠肠道菌群组成结构与物种丰度的严重紊乱,可显著降低变形杆菌门的占比,增加厚壁菌门和拟杆菌门的占比,提高模型小鼠肠道菌群的物种多样性和丰富度,显著提升肠道中鼠乳杆菌的含量。复方仙鹤草肠炎胶囊及鼠乳杆菌可显著提升脾脏和胸腺的脏器系数,升高模型小鼠结肠组织中Th1型(IFN-γ、TNF-α)、Th17型(IL-17A、IL-22)和抗炎因子IL-10的含量,降低促炎因子IL-1β的表达,恢复小鼠肠道免疫。复方仙鹤草肠炎胶囊及鼠乳杆菌可恢复肠道粘膜的完整性,减少肠上皮细胞损伤凋亡,增加模型小鼠肠道紧密连接蛋白occludin、claudin-1的相对表达,减轻白念珠菌在肠道定植程度。复方仙鹤草肠炎胶囊也可在体外促进鼠乳杆菌的生长,而鼠乳杆菌的代谢物可抑制白念珠菌生长,促进其形态的转变,使其易被识别,发挥抗白念珠菌作用。结论:复方仙鹤草肠炎胶囊治疗肠源性白念珠菌感染小鼠,可以有效减轻白念珠菌肠道感染,减少肠道损伤,增强肠道适应性免疫,更多如Th1、Th17免疫,改善Caspase抑制剂肠道菌群,特别是显著提升肠道中鼠乳杆菌的含量。用鼠乳杆菌治疗也能达到类似复方仙鹤草肠炎胶囊的抗菌和提升免疫力的效果。说明复方仙鹤草肠炎胶囊可能通过鼠乳杆菌,进一步发挥抗白念珠菌活性和改善肠道免疫的作用。