壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌诱导的细胞炎症因子及TLR4蛋白表达的影响

目的 探讨壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes诱导的炎症因子及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法 采用CCK-8法检测药物对人角质形成细胞HaCaT和人单核细胞THP-1增殖活力的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-8、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,利用分子对接技术分析壬二酸、水杨酸与TLR4蛋白的分子间相互作用,并通过细胞免疫荧光和荧光强度分析验证其对Ha Ca T细胞表面TLR4蛋白表达的影响。结果 经不同浓度的壬二酸或水杨酸处理48 h后,在Ha CaT细胞实验中,壬二酸的最大实验质量浓度为62.BMS-907351体内实验剂量50μg/mL,水杨酸为31.25μg/mL;THP-1细胞实验中壬二酸的最大实验质量浓度为1 000.00μg/m L,水杨酸为500.00μg/m L。壬二酸和水杨酸对P. acnes胞壁成分肽聚糖(PGN)+脂磷壁酸(LTA)或热灭活P. acnes诱导后HaCaT细胞产生IL-8以及对佛波酯(PMA)+细菌脂多糖(LPS)或热灭活P. acnes诱导后的THP-1细胞产生IL-1β和TNF-α均表现出一定的抑制作用,呈剂量相关性。分子对接结果表明,壬二酸、水杨酸均能与TLR4蛋白受体有效地结合。与对照组相比,PGN+LTA或热灭活P.acnes刺激后HaCaT细胞表面TLR4荧光强度明显增高(P<0.01),经62.50μg/mL壬二酸预处理后PGN+LTA刺激的HaCaT细胞表面TSelf-powered biosensorLR4蛋白表达明显降低(P<0.01),31.25μg/mL水杨酸预处理后能明显降低热灭活P. acnes诱导的细胞表面TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论 壬二酸和水杨酸能抑制P. acnes引起的角质形成细胞和单核巨噬细胞中促炎因子的产生,同时还能减少角质形成细胞表面TLR4Liproxstatin-1 IC50蛋白的表达,从而发挥治疗痤疮的作用。