基于PUFA诱导铁超载探讨补肾化痰方干预PCOS代谢障碍的临床研究

目的:应用代谢组学技术筛选PCOS患者与正常人群血清差异代谢物及可能涉及的代谢通路,比较两组糖脂代谢、炎症因子、氧化应激因子与铁超载相关SF水平,基于PCOS患者代谢特征初步探讨铁超载在PCOS代谢障碍中的可能的发病机制及中药补肾化痰方的干预点。方法:选取2020年10月1日至2022年10月1日于南京中医药大学附属医院确诊为PCOS患者30例,另纳入正常健康女性30例作为对照组,(1)运用GC-MS方法检测血清样本,运用PCA、PLS-DA对样本进行信息比对分析,将数据集导入PASW Statistics18,进一步行相关性矩阵分析和热图筛选出PCOS组与正常组的差异代谢物及可能涉及的代谢通路。(2)通过放射免疫法测量血清中的FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL和LDL 水平,ELISA 法检测血清中 IL-6、IL-1β、TNF-α、GPX4、MDA、SOD、Sintestinal dysbiosisF 的水平,进一步分析铁超载相关SF水平与代谢、炎症之间的相关性。(3)以补肾化痰方连续治疗痰湿证PCOS组患者6个月,比较其治疗前后的铁超载SF水平、氧化应激、糖脂代谢相关指标及炎症因子水平变化情况。结果:(1)在代谢组学方面,相较于正常健康女性,PCOS组女性的谷氨酸代谢、半胱氨酸代谢、尿素循环氨回收等通路发生明显改变,PCOS组女性的油酸、硬脂酸、棕榈酸、花生四烯酸含量显著升高,主要集中在多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)代谢产物,在其他方面,相较于正常健康女性,PCOS组女性BMI、WHR、LH、T、DHEAS、FAI、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、SF水平较高,FSH、SHBG、SOD与GPX4水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),E2、FBG、HDL水平无明显差异(P>0.05)。(2)进一步分析SF与糖脂代谢指标、炎症指标相关性,发现SF与FINS、TC、TNF-α呈正相关,有统计学意义(P<0.05)。(3)予以补肾化痰方干预6个月后的痰湿证PCOS组BMI指数、WHR、LH、T、DHEAS、FAI、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL、TNF-α、IL-6、IL-1β 与 MDA 水平显著下降,HDL、SHBG、SOAdezmapimod纯度D与GPX4明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),TG水平无明显差异(P>0.05)。结论:(1)GC-MS技术证实PCOS的PUFA含Metabolism抑制剂量显著升高,可能进一步诱导铁超载。(2)补肾化痰方可有效改善痰湿证PCOS患者的中医症候、糖脂代谢紊乱、炎症,降低痰湿证PCOS患者铁超载相关SF水平,推测补肾化痰方可能通过减少PCOS患者的代谢中PUFA含量,调整PCOS患者代谢通路,减轻铁超载现象,从而改善PCOS患者的代谢障碍及炎症状态。