目的 基于脂蛋白脂肪酶(LPL)/肉碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)/脂肪酸结合蛋白质4(FABP4)通路探讨健脾化痰方对非酒精性脂肪性肝病小鼠“炎癌转化”的抑制作用。方法 30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、健脾化痰方低剂量组(19.2 g/kg)、健脾化痰方高剂量组(38.4 g/kg)和依折麦布组Captisol作用(10.0 mg/kg),每组6只。除对照组外，其他各组小鼠腹腔注射二乙基亚硝胺(25 mg/kg)。4周后，除对Imported infectious diseases照组正常饲养外，其他各组小鼠予高脂、高胆固醇饲料喂养26周，建立非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌(NASH-HCC)模型。灌胃给药每日1次，持续26周。比较各组小鼠肝脏肿瘤数量、最大肿瘤表面积。HE染色、油红O染色观察肝脏组织炎症、脂肪变性和气球样变。酶联免疫吸附测定法检测肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量。实时荧光PCR法检测肝脏杆状病毒凋亡抑制蛋白5(Birc5)、淋巴细胞抗原6复合位点D(Ly6d)、CD44抗原(CD44)、增殖标志物Ki-67(Mki67)等肿瘤相关标志物的mRNA表达。蛋白质印迹法检测各组小鼠肝脏LPL、CPT1、FABP4的蛋白表达。结果 与对照组小鼠相比，模型组小鼠肝脏出现肿瘤，Ly6d、Birc5、CD44、Mki67 mRNA水平升高，肝脏损伤明显，脂肪变性及气球样变严重，肝脏有大量脂滴蓄积，血清ALT、AST及肝脏TNF-α均升高，血清TC、TG、LDL、HDL水平升高，肝脏LPL、CPT1B、FABP4蛋白表达升高(均P<0.selleckchem Roxadustat05)。与模型组小鼠相比，健脾化痰方低剂量组和依折麦布组Birc5 mRNA表达降低(均P<0.05);健脾化痰方低、高剂量组和依折麦布组肝脏损伤不同程度地缓解，表现为脂肪变性和气球样变性的减少、脂滴蓄积的减少及肝脏炎症因子TNF-α的降低(均P<0.05)。与模型组比较，健脾化痰方低剂量组、依折麦布组血清TC、TG、LDL、HDL降低(均P<0.05);与健脾化痰方低剂量组比较，依折麦布组血清TC、LDL、HDL降低(均P<0.05)。与模型组比较，健脾化痰方低剂量组CPT1B、FABP4的蛋白表达降低，健脾化痰方高剂量组LPL、FABP4的蛋白表达降低(均P<0.05)。结论 健脾化痰方可能通过调控LPL/CPT1/FABP4脂质代谢信号通路，促进TC和TG的分解，改善模型小鼠肝组织脂肪变性及其炎症损伤程度，抑制模型小鼠肿瘤发生发展，从而发挥抗NASH-HCC的作用。