基于网络药理学策略分析桑黄对药源性肝损伤的保护作用

挖掘桑黄醇提物对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤的保护机制及其物质作用基础。研究结果表明:在APAP诱导的正常肝细胞L-02损伤模型上,桑黄醇提物可提高损伤肝细胞的生存率,降低活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物水平,提高总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)水平。在APAP诱导的小鼠肝损伤模型上,桑黄醇提物可以降低损伤肝脏的炎症反应,抑制白细胞介素(Interleukin, IL)-1、IL-6等炎症因子的m RNA水平,抑制氧化应激损伤,通过调控Nrf2/GPX4Spontaneous infection信号通路阻滞损伤肝细胞的铁死亡。LC-MS/MS技术分析显示,本研究中的桑黄醇提物主要为Hispolone、Hispidin、Citrinin等36个黄酮类、三萜类等化合物。基于网络药理学分析策略建立疾病、铁死亡和防治干预靶点库,分析显示,EGFR、MLN4924m TOR、TLR4等12个核心基因参与了桑黄醇提物改善APAP性肝损伤的疾病进程BMS-907351使用方法,参与该些基因调控的桑黄醇提物成分有Caffeic acid、Phelliridin J、Phelliridin A等15种化学分子。综上,桑黄醇提物对APAP诱导的小鼠肝损伤具有良好的改善效果,其保护机制可能与抑制铁死亡相关。