目的:建立慢性应激联合脂多糖诱导抑郁模型，探究培元解郁方治疗抑郁症的作用机制。方法:暴露于慢性应激源配合腹腔注射脂多糖（LPS）建立小鼠抑郁模型，随机分为模型组、氟西汀组、天丝饮组、四逆散组、培元解郁方低、中、高剂量组，同时设置空白对照组。观察各组小鼠体重增长率的变化，通过小鼠在行为绝望实验中的不动时间来判断抑郁模型是否复制成功。检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、色氨酸（TRP）、5-羟色胺（5-HT）、犬尿氨酸（KYN）、犬尿喹啉酸（KA）水平，测定海马小胶质细胞中离子钙结合衔接分子-1(IBA-1)和海马吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）mRNA的表达。结果：与KD025空白组相比，模型组的体重增长率明显降低（P<0.01）；而从第二周开始，四逆散、各剂量培元解郁方均能够明显逆转小鼠的体重降低（P<0.05或P<0.01）。天丝饮、四逆散、各剂量培元解郁方均可使行为绝望实验中小鼠的不动时间缩短（P<0.01）。天丝饮、四逆散、各剂量培元解郁方均能逆转模型小鼠血清TNF-α水平升高（P <0.05或P <0.01），四逆散和中、高剂量的培元解郁方均明显SB203580临床试验降低IFN-γ水平（P<0.05或P<0.01）。天丝饮、四逆散和中、高剂量的培元解郁方可明显降低海马小胶质细胞中IBA-1的表达水平（P<0.05或P<0.01），四逆散和各剂量的培元解郁方均能够在一定程度上明显抑制海马IDO mRNA表达（P<0.05或P<0.01）。抑郁小鼠接受天丝饮、四逆散和低剂量的培元解郁方给药后，体内血清中KYN含量和KYN/TRP值明显降低（P<0.01），而单独接受天丝retinal pathology饮给药的小鼠体内KA含量也明显下降（P<0.05），培元解郁方低剂量在降低KYN/KA方面具有明显的作用（P<0.01）。结论：培元解郁方在治疗抑郁症方面具有良好的前景，可能是通过抗炎作用以及改善TRP-KYN代谢紊乱来发挥作用。