目的 对在模式生物斑马鱼中紫外线（UV）和依托泊苷（Epotoside,ETO）分别诱导的DNA损伤条件下Ypel3与p53信号通路的应答反应进行研究。方法 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在模式生物斑马鱼中构建ypel3基因敲除突变体，通过UV辐射及抗癌药物ETO处理斑马鱼胚胎，结合实时荧光定量PCR技术，探究在物、化异常产生的DNA确认细节损伤环境中，Ypel3与p53信号通路间的互作关系。结果 在受精后24 h(hours post fertilization,hpf),UV辐射诱导DNA损伤引起野生型斑马鱼胚胎p53转录水平上调，ypel3也随之显著上调；与野Javanese medaka生型胚胎相比，ypel3突变体受UV辐射后p53转录水平上调更为显著。然而，在ETO诱导的斑马鱼DNA损伤模型中，与野生型胚胎相比，ypel3突变对p53转录水平的调控却略有下调。结论 斑马鱼中验证了ypel3是p53信号通路的靶基因，在UV物理损伤FG-4592抑制剂及ETO化学物质诱导的DNA损伤模型中，Ypel3对p53转录水平发挥不同的作用，提示Ypel3对抗肿瘤免疫反应有重要影响。聚焦肿瘤相关DNA损伤，构建UV诱导的皮肤癌相关药物筛选模型，为抗肿瘤和抗肿瘤免疫反应相关研究提供新思路。