本研究论文包括两个研究课题,第一个课题是固沙植物沙蒿天然产物研究。沙蒿(Artemisia desertorum Spreng.Syst.Veg.)是菊科(Compositae)管状花亚科(Carduoideae)蒿属(Artemisia)多年生草本Y-27632体内实验剂量植物。其根系发达,环境耐受能力强,生长呈匍匐状,在我国主要种植于西北、华北和东北荒漠、半荒漠地区用于防风固沙。沙蒿可以用作中药材,有止咳、祛痰、平喘的功能,也可用于治疗慢性气管炎、哮喘、感冒、风湿性关节炎等病症。同时,也有研究表明,沙蒿花粉会引起严重过敏反应,导致鼻炎。据报道其同属植物艾蒿具有抗抑郁功能,此前研究人员从黄花蒿中分离得到抗疟药物青蒿素。各类研究证明菊科蒿属植物是重要的药物资源库,为此本课题对沙蒿中的化学成分进行了研究。采用冷浸提取法,使用95%乙醇-水(Et OH-H_2O)溶剂对沙蒿药材进行提取,浓缩后得到粗提取物。提取物依次用石油醚,二氯甲烷,乙酸乙酯萃取,得到三个组分。其中石油醚部位经硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS柱色谱以及半制备高效液相色谱government social media等分离,从中分离得到16个化合物。利用核磁共振波谱和质谱等技术,鉴定了其结构。第二个课题是不产色链霉菌活性天然产物的发现及生物合成研究。多烯大环内酯类化合物是临床上常用的抗真菌药物,对于多种真菌具有良好的抑制作用。但是该类化合物却具有肾毒Protein Tyrosine Kinase抑制剂性强烈,溶解性差,口服吸收差等缺点。同时,随着临床用药需求的增大,急需开发新的抗真菌前导药物。我们在培养链霉菌Streptomyces achromogenes var.streptozoticus NRRL3125过程中发现,其对于培养基中感染的真菌具有一定抑制作用,推测其可能具备产生抗真菌次级代谢产物的能力。随后对其进行发酵,分离并鉴定了该化合物,确定该化合物为新的多烯大环内酯类抗生素。对菌株进行基因组序列分析后发现该菌包含一个与lucensomycin类似的生物合成基因簇。该化合物具有不常见的D-perosamine糖基取代。生物合成基因簇包含具有两个P450酶基因和一个糖基转移酶基因。之后体外表达了D-perosamine合成相关蛋白,并对其进行活性测定。同时构建了P450基因缺失菌株Δluc6与Δluc10检测到了新的发酵产物。