目的 研究固本增骨颗粒防治骨质疏松症的作用机制，揭示固本增骨颗粒通过Wnt/β-catenin信号通路抑制骨质疏松的分子机制。方法 随机将66只大鼠分为假手术组13只和造模组53只，造模组采取背部双侧卵巢切除法制备模型，假手术组不摘除卵巢，造膜8周后将每组进行称重，并随机选取3只进行骨密度检测，待模型鉴定成功后，将造模组随机分为模型组、固本增骨颗粒高、中、低剂量组和阳性药物组，每组10只，固本增骨颗粒高、中、低剂量组分别按24.4、12.2、6.1 g/kg不同浓度进行灌胃，阳性药物组给予0.09 mg/kg浓度的雌二醇进行灌胃，假手术确认细节组及模型组给予生理盐水灌胃，各组大鼠的每日灌胃体积均为2 mL。每周记录各组大鼠的行为，给药干预12周后将大鼠处死股骨取材，进行骨组织形态学HE染色，通过IHC检测股骨组织中Wnt7b、TCF3、GSK3β蛋白含量。运用RT-PCR和WB测定股骨组织中Wnt7b、TCF3、GSK3βmRNA及其蛋白含量的表达。结果 HE染色显示假手术组骨结构正常，小梁骨厚度均匀，结构完整，小梁连接良好，脂肪细胞和骨细胞形态清晰；模型组股骨骨小梁变细不规则、网状结构Specialized Imaging Systems杂乱无章，部分骨小梁明显细长或断裂，两者连接不完全，固本增骨颗粒干预后，固本增骨颗粒治疗组大鼠骨小梁结构逐渐趋向成熟，厚度有所增加，逐渐均匀化，骨MC3细胞增多，骨小梁与周围组织连接紧密，连续性逐渐变好，整体结构逐渐转好。与假手术组相比，模型组大鼠股骨组织中Wnt7b、TCF3表达量显著降低(P<0.01),GSK3β表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较，阳性药物组、固本增骨颗粒高、中剂量组Wnt7b、TCF3表达量均升高(P<0.05),GSK3β表达量均下降(P<0.05)。结论 固本增骨颗粒可通过调控Wnt/β-catenin信号通路，上调Wnt7b、TCF3的表达以促进骨形成，下调GSK3β的表达防止骨过度吸收。