目的:四溴双酚A(Tetrabromobisphenol A,TBBPA)是目前世界上用量最大的溴代阻燃剂。随着TBBPA的不断增产,导致其在环境的各个介质乃至人体内均有检出。TBBPA的替代品四溴双酚S(Tetrabromobisphenol S,TBBPS)和四氯双酚A(Tetrachlorobisphenol A,TCBPA)也在环境中有检出。目前已经证实了TBBPA具有影响成脂分化的健康风险,但与其结构类似的替代品TBBPS和TCBPA在成脂分化方面的研究还是鲜有报道。本次实验拟采用非靶向代谢组学探究TBBPA及其替代品暴露影响3T3-L1前体脂肪细胞成脂分化的能力,并阐释其作用机制。方法:CCK8法测定不同浓度的TBBPA、TBBPS和TCBPA暴露对3T3-L1细胞活性的影响,选取最佳污染物暴露浓度,并用油红O对分化完成的细胞进行染色,在荧光显微镜下观察、拍照。对分化后的细胞进行反复冻融、氮吹、冷干,提取代谢物,复溶后进行上机测样。采用非靶向代谢组学的方法研究暴露于TBBPA、TBBPS和TCBPA的3T3-L1细胞内的代谢扰动。结果:0.1μmol/L TBBPA、TBBPS和TCBPA对3T3-L1细胞活性和形态无明显影响。油红O结果显示,TBBPS组和TCBPA组相比于TBBPA组,脂肪生成量增加。细胞内源性代谢物的表征采用Thermo Fisher高效液相色谱Dionex Ultimate3000串联高分辨质谱Orbitrap Fusion Tribrid,一共获得了262个特征代谢物,其经过3倍IQR剔除离群值,筛选出213个特征代谢物,并注释了11种独特的化学分类,其中脂质和类脂分子是注释最多的一种化学分类。正交-偏最小二判别分析(Orthogonal Partial Least Squares-Discriminant 购买GW4869Analysis,OPLS-DA)结果显示,TBBAZD2281溶解度PS组筛选出104种差异代谢物(VIP>1|P<0.05),TBBPA组筛选出86种差异代谢物(VIP>1|P<0.05),TCBPA组筛选出94种差异代谢物(VIP>1|P<0.05),甘油磷脂和脂肪酰类是脂质和类脂分子中注释最多的两种。多变量分析和代谢谱显示,TBBPA及其替代品相比于对照组显著降低了降低心磷脂含量(VIP>1|P<0.05),TBBPS和TCBPA实验组中次黄嘌呤、尿苷二磷酸(Uridine diphosphate,UDP)葡萄糖、UDP-N-乙酰基-α-D-葡萄糖胺和UDP半乳糖的含量(VIP>1|P<Puerpal infection0.05)相比于对照组上升。暴露于TBBPS和TCBPA的3T3-L1细胞的脂肪酰类和鞘脂水平出现扰动。结论:TBBPA及其替代品的暴露促进前体脂肪细胞成脂分化,且TBBPS和TCBPA相比于TBBPA,引起代谢紊乱并促进成脂分化的能力更强,对于其是TBBPA替代品的选择上应该采取审慎的态度进行选择。